我国禽流感的流行情况及公共卫生意义

【摘要】禽流感病毒一直是全球密切关注的潜在大流行的疫病，对养禽业和人类健康都存在重大威胁。H7N9亚型禽流感病毒感染人的疫情刚被宣告得到有效控制，2021年02月18日，世界卫生组织又收到俄罗斯在人类临床样本中发现了7例H5N8亚型禽流感病例的报告，均为无临床感染者，这是世界首次出现人感染 H5N8 禽流感病毒案例，虽尚未发现其在人与人之间能够传播，但这起事件再次给世人敲响警钟，近年来新的亚型禽流感病毒陆续在我国出现、流行并造成严重危害，因此需要有良好的监测系统以及迅速发现疾病并采取应对措施。本综述主要介绍了 3种亚型禽流感病毒（H5N1、H9N2、H7N9）在我国的流行情况及其引发的公共卫生事件，为人畜共患疫病的公共卫生防控提供参考。

从1878年意大利首次报道“鸡瘟”到1981年第一届国际禽流感专题研讨会提出“禽流感”，科研学者首次明确了禽流感是由正粘病毒科、流感病毒属A型流感病毒引起的一种禽类传染性疾病综合征。随着全球人类频繁的商业活动、活禽交易、候鸟迁徙以及流感病毒自身的进化重组等因素，该病在世界范围内的亚洲、非洲、欧洲、美洲、大洋洲等60多个国家和地区广泛流行，给家禽养殖业造成巨大经济损失。

A型流感病毒基因组由8个分节段单股负链RNA组成，编码至少10种病毒蛋白。根据禽流感病毒表面糖蛋白HA和NA的不同，又可将A型流感病毒分成不同的亚型，目前已发现16种HA亚型（Hl-16），9种NA亚型（Nl-9）。根据其对宿主致病性又区分出了高致病力禽流感（HPAI）和低致病力禽流感（LPAI）。高致病性禽流感以H5或H7亚型为代表，低致病性禽流感以H9N2亚型为主型，这三种不同亚型的禽流感病毒均在我国全国或部分地区传播流行。

1 我国禽流感病毒流行情况

H5N1亚型禽流感病毒 H5N1亚型高致病性禽流感病毒（HPAIV）最早于1996年从广东地区的发病鹅群中分离，命名为A/Goose/Guangdong/1/96（Gs/GD/96），源于该H5N1亚型高致病性禽流感病毒（HPAIV）跨越欧、亚、非，流行于60几个国家并持续至今。我国于2004年向世界公布有HPIV的发生，病毒在我国的许多地区呈地方流行性，通过广泛的基因重组产生了众多流新型的H5病毒流行于不同的年间，其中流行范围较广的有Clade2.3.2.1，Clade7.2，Clade2.3.4，Clade2.3.4.4。值得注意的是，在以Clade 2.3.4.4 H5N1亚型禽流感病毒为骨架，重组出了新的H5N5， H5N8， H5N2和H5N6亚型重配体。当前H5Nx亚型禽流感病毒分离株的基因型主要包括2种，即Clade 2.3.4.4d和Clade2.3.2.1d，其中Clade 2.3.4.4d毒株分布最广，感染宿主最广泛，鸡、鸭、鹅等家禽均可感染。Clade2.3.2.1d分支毒株主要见于华东和东北少数地区，数量比较少，主要感染鸡。目前我国实行强制性免疫政策进行防控，虽然家禽的病死率降低了，但新的亚型病毒从亚健康家禽中分离到的情况也在逐年增多，表明该病的防控难度大，疫苗的迭代更新跟不上病毒进化的脚步。

H9N2亚型禽流感病毒 H9N2亚型禽流感病毒最早于1966年在美国威斯康辛州的一个火鸡养殖场中首次被分离到，随后在亚洲、中东、北非等多个国家流行。我国在1994年首次分离到该亚型禽流感病毒，起初仅在华南、华北和华东地区零星发生，随后病毒不断的进化重组，现已成为我国大陆最流行的亚型，至今亦是如此。H9N2亚型禽流感病毒可以引起鸡的呼吸道疾病、产蛋量下降，与其他病原混合感染（新城疫、支原体、细菌等病原）造成一定的发病率和死亡率。根据其基因进化的关系，H9N2亚型禽流感病毒分为北美系和欧亚系两大谱系，欧亚系又细分不同分支，例如A/chicken/Beijing/1/1994（BJ/94-like） ， A/duck/HongKong/Y280/1997（Y280-like）， A/quail/Hong Kong/G1/1997（G1-like），A/duck/HongKong/Y439/ 1997（Y439-like）， A/chicken/Shanghai/F/1998（F/98-like）等，我国南方地区鹌鹑中主要流行以A/quail/Hong Kong/G1/1997（G1-like）为代表的毒株，而我国东部和北部地区的鸡群中流行A/chiken/shanghai/F/98（F98-like）分支，随着时间的变化，谱系间的毒株发生了基因重组，地域性差异已不再明显。为更好地了解全球禽流感病毒进化动态，以世界卫生组织关于H5N1亚型禽流感的系统发生树标准方法，绘制了H9N2亚型HA基因进化树分析其遗传进化关系，现有的毒株可分为h9.1～h9.4四大分支，根据上述理论，目前我国主要流行的是h9.4.2.5 和 h9.4.2.6分支。值得注意的是，在过去的2016～2019年间，H9N2亚型已取代H5N6和H7N9成为鸡和鸭群中的优势病毒亚型。我国用于防控H9亚型AI的灭活疫苗几乎是我国兽用生物制品中种毒株最多的疫苗，在巨大的免疫压力和自然选择压力下，与之基因重配形成的新的亚型不断出现，给防控带来了巨大压力。

H7N9亚型禽流感病毒 2013年3月，上海和安徽出现了人感染H7N9亚型禽流感病毒死亡的病例，这是全球首次报道该亚型禽流感病毒感染人的案例，随后各省份陆续有人感染死亡事件，奇怪的是当时未有大面积鸡群暴发疫情的报道。随后的研究发现，H7N9亚型病毒基因来自于东亚地区自然迁徙的野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群，基因重配的发生地很有可能在中国的长三角地区，这也与大部分 H7N9 病例分布相吻合。流行病学调查显示，病毒起初对鸡群不致病，大部分阳性样品从活禽交易市场分离获得，而养殖场很少发现，这也为疫病的大面积传播流行、病毒的进化和基因重配创造了条件。2017年初，低致病性禽流感病毒的HA基因裂解位点出现了强毒特征，进化为高致病性H7N9亚型禽流感，期间高致病性和低致病性的H7N9亚型禽流感在鸡群和人群中流行，对人和家禽的威胁变得更为严重。我国实施了剖杀和疫苗免疫的防控政策，事实证明该举措有效地控制了疫情。

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