猪流感病毒研究进展

3.4　基脂蛋白

M为疏水性蛋白，富含精氨酸，其编码基因为片段7，具有3个读码框，由250个氨基酸组成，能诱导子代病毒的组装，具有型特异性抗原活性^[8]。M1感染细胞的阶段不同，其作为结构蛋白所表现出的功能也有所差异。在成熟病毒中，病毒脱壳时，释放核糖核蛋白。在感染细胞中，M1则与核糖核蛋白结合，使其自细胞内转移到核外。M2由97个氨基酸组成，其核苷酸最保守^[9]。M2为非糖基的跨膜蛋白，以四聚体形式组成寡聚体大量存在于感染细胞的表面，但在成熟病毒粒子内和囊膜表面含量很少。M2在感染细胞内作为质子通道，一方面控制高尔基体的pH，保证HA经过时的完整性：另一方面在病毒粒子脱壳时，形成酸化环境，激活HA的融合功能。M3由14个氨基酸组成，对其功能，目前还不清楚。

3.5　聚合酶蛋白

SIV的RNA聚合酶由PB₁-PB₂-PA 3个亚单位构成，参与RNA基因组的转录和复制。亚单位PB1可与核苷酸底物相连，其功能是在病毒mRNA合成起始后使之逐渐延长；在模板RNA和病毒RNA的合成过程中也靠PB1的作用使合成链增长。PB1携带有RNA和DNA聚合酶的保守序列，PB1的SD序列对RNA的合成是必要的，PB1上还有两个核苷酸结合域。PB2在病毒mRNA转录的起始阶段，识别并结合在5′端Ⅰ型帽状结构；PB2的重要功能是作为一种核酸外切酶可特异性地裂解带帽的mRNA。PB2在体外可与Ⅰ型帽状结构的类似物以及没有PB2且缺少5′帽状结构的细胞合成的RNA相连，这些表明PB2对帽状结构的摄取是必要的。PA在病毒RNA转录和复制过程中，与PB1和PB2在一起随链的延长而移动，因此推测PA与PB1和PB2共同构成RNA聚合酶复合体。

3.6　非结构蛋白

NS有两个阅读框，分别编码NS1和NS2，分子质量为2.5万和1.2万。NS1是线性mRNA编码产物，有202个～207个氨基酸。NS2由剪接的mRNA转录而来，有121个氨基酸。序列分析表明，NS1和NS2有70个氨基酸重叠。NS1蛋白含有2个核定位信号区，其中34～38氨基酸高度保守，即Asp-Leu-Arg-Arg-；第2个信号区在203～207位氨基酸处。NS1主要存在于感染细胞的核内，而NS2存在于感染细胞内。NS1分子的氨基酸残基和磷酸基团共价连接，磷酸化的NS1蛋白可调节病毒复制过程。NS2和M1蛋白结合共存在于病毒体内，其具体的作用还不明确。

4　病毒的变异

SIV众多的血清型是其遗传变异频繁的有力证据，其机理涉及分子水平的抗原漂移和抗原转变。由于表面蛋白受到抗体的压力很大，编码它们的基因很容易发生变异。由于基因自发的点突变引起小幅度的变异，导致HA的改变积累到一定程度或HA正好使抗原决定簇改变，引起的抗原变异称为抗原漂移。SIV基因组中HA和NA的变异频率最高。每个核甘酸在复制周期中，HA的变异率可达2×10^－3。抗原转变只限于A型流感病毒，是指大幅度的变异导致新的亚型出现。SIV的抗原变异的原因有两个方面，一方面是RNA聚合酶缺乏校正功能，病毒基因组复制时容易出现差错；另一方面是SIV的基因组是分散的，当不同的毒株同时感染同一细胞时，其核甘酸片段就有可能发生同源交换，从而导致抗原的改变^[10]。

1998年从美国北卡罗来纳州分离到一株H3N2亚型SIV，其HA，NA和PB₁基因为人型流感病毒基因，M，NP和NS基因为猪型流感病毒基因，PB₂、PA基因为禽型流感病毒基因^[10]。1978年，日本暴发的H1N2 SIV是由H1N1和H3N2基因重组而产生的新亚型^[11]。国内从山东猪分离出H9N2流感病毒，分析可能是由鸡和鸭流感病毒重组的结果^[10]。继H9N2亚型流感病毒1998年首次从猪群中分离到，研究表明，通过进行部分序列分析发现，猪源H9N2亚型与国内分离的禽流感病毒高度同源。SI和人流感之间也可以发生交叉感染和传播。1978年，从台湾的一个猪群中分离到了H3N2亚型SIV，通过测序发现，此病毒发生了人流感病毒和SI病毒基因片段的重组^[12]。

由于SIV受到的免疫压力较大，8个基因片段的氨基酸变化不断积累，其抗原变异明显。在孤立的地理环境中，SIV却可持续存在并保持相对的遗传稳定性^[13-14]。

猪作为流感病毒的“混合器”，在流感病毒跨种属障碍而感染新宿主的过程中起着重要的作用。由于猪上皮细胞具有唾液酸2,6-半乳糖苷和唾液酸2,3-半乳糖苷，人流感病毒可与前者结合，而禽流感病毒与后者结合，因此，猪上皮细胞就能够被人流感病毒和禽流感病毒感染，而成为毒株间基因重组的活载体^[15-16]。

由于SIV可直接感染人，导致人类患病或死亡，其公共卫生意义日渐显著。加强对SIV的研究，在减少世界经济损失和提高人类卫生健康方面，都具有深远的意义。

参考文献（略）

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