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中药制剂发展的回顾

时间:2009-06-16    点击: 次    来源:中国兽药114网    作者:佚名 - 小 + 大

     2.3经皮给药剂型  
  经皮给药可追溯到公元前二世纪,是古老的给药方式之一。经皮给药不仅用于治疗局部疾病,还用于治疗全身疾病。如《黄帝内经》中就有以“豕膏”治疗痈疮的描写(局部作用);在《五十二病方》中有用“雷矢”(即雷丸)药浴治疗“婴儿病痫”的记载(全身作用)。  
  中药经皮给药有多种剂型形式,传统的经皮给药剂型有浴剂、洗剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏药、糊剂、熨剂等;高分子药用辅料的发展,促进现代经皮给药剂型涂膜剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂、贴片剂的开发研究,这些剂型的应用,拓展了中药外用药物的发展空间,体现了中医内病外治的治疗原则,为中药应用范围的扩大提供了技术保证。  
  传统经皮给药剂型在民间一直广为应用,解放后也在医院制剂室制备,如《中药制剂汇编》中收入的复方土槿皮酊(1958年)、洗发剂一号(1965年)等。1995年版中国药典(一部)收载的软膏剂品种有:紫草膏、老鹳草软膏两个品种,均为油膏;收载的膏药有暖脐膏等4个品种;膏药(黑膏药)有1600多年的应用历史,近十年来,人们借鉴橡皮膏的制备方法,对其工艺进行了改进,用现代浸提技术对药物进行提取[141~142]。熨剂作为民间习用的物理疗法外用药剂,在近几年颇收欢迎,药典收载的品种有“坎离砂”。
  橡皮膏(橡胶膏)是二十年代橡胶引入硬膏剂以后发展起来的经皮给药剂型,中国药典1995版收载的该剂型有复方牵正膏等5个品种。  
  涂膜剂、膜剂是80年代发展的新剂型。涂膜剂一般将中药提取物加到高分子成膜材料的乙醇溶液中,使用时,由于溶剂挥发药物与高分子材料在皮肤表面形成一层保护膜,临床多用于烧伤的治疗,目前该剂型仅限于医院制剂室制备[143-144];膜剂是中药提取物分散在天然或合成高分子材料中,干燥形成薄膜状的剂型,使药物能在皮肤表面较长时间的发挥作用[145]。  
  巴布剂于70年代首先在日本出现。巴布剂可分为泥状巴布剂和定型巴布剂两类[146],泥状巴布剂与泥罨剂相似,属于软膏状剂型,而定型巴布剂是将药物与良好的水溶性高分子物质的基质混合,涂布于无纺布的背衬上,表面覆盖聚乙烯或聚丙烯薄膜,按使用要求裁成不同规格,装入塑料袋中,密封保存。定型巴布剂由于使用方便,不粘皮肤,无橡胶硬膏的皮肤过敏反应,以及有较好的保湿性,易使皮肤角质层软化,从而有利于药物的透皮吸收,因此现在多采用定型巴布剂,它属于硬膏类剂型。巴布剂有诸多的优点,与口服剂型相比,无肝脏首过作用,不受胃肠道降解的影响,生物利用度高;与注射剂相比,使用方便,无疼痛;与软膏剂相比,给药剂量准确,吸收面积固定,故血药浓度稳定;与橡胶膏剂相比,无松香等增粘剂可能引起的致敏作用,对皮肤刺激性小。目前对它的研究也较多,如采用高分子材料将中药制成巴布剂[147-148]。目前,市售的巴布剂有解热镇痛膏、石氏伤膏等。  
  中药透皮给药系统(TDS)也是近年来经皮给药制剂研究的一个趋势,如仿照国外TDS系统研制出复方洋金花止咳平喘膏,具有扩散层、活性物质胶体、微孔膜和含药粘附层等四层结构,其药物释放可持续72小时[149]。  
  为了提高经皮给药制剂中药物透过皮肤的量,经皮给药制剂中正越来越多的使用透皮吸收促进剂,特别是以中药或其有效成分作为透皮吸收的天然促进剂,已引起普遍的重视。如研究发现薄荷脑、冰片等对某些成分具有促渗作用[150-151]。  
  2.4粘膜给药剂型  
  粘膜给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触,通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。  
粘膜给药的部位可以是口腔、鼻腔、眼、阴道、直肠等,剂型根据需要可以是片剂、膜剂、棒剂、粉剂、软膏等。粘膜给药既可产生局部作用,又可产生全身作用。粘膜给药除了具有可避免首过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等透皮给药的特点外,由于粘膜不存在皮肤那样的角质化,且粘膜下毛细血管丰富,使粘膜给药还具有剂量小、生物利用度高及作用时间快等特点,是近年来研究较多的新剂型之一。  
  1847年,Sobrero等首先报道硝酸甘油可以经口腔粘膜吸收进入人体血液循环系统。近年来,口腔粘膜给药逐渐引起人们的重视。口腔的粘膜薄、面积大、较皮肤更易为药物穿透,粘膜下有大量毛细血管,汇总至颈内静脉,不经过肝脏而直达心脏。口腔粘膜给药可避免肝脏首过作用,加快或延长药物的作用,提高生物利用度,减少给药次数并可随时中止用药。膜剂薄而软,较适合口腔内粘贴,并以溶解快、奏效迅速为其特点。中药口腔用粘膜有用于口腔溃疡的白芨地榆膜、复方青黛散复合膜,用于抗龋齿的复方厚朴牙用膜。口含片是指含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片。口含片多用于口腔及咽喉疾患,可在局部产生较久的疗效,如四季青消炎喉片、锡类含片、复方草珊瑚含片等。  
  在鼻腔内使用,经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用的制剂,称为鼻腔给药系统。70年代初中药紫珠草滴鼻剂开始问世。鼻泰[152]是由辛夷、桂枝、苍耳子等中药材加工制成的滴鼻剂。临床试用于治疗变应性鼻炎,可迅速缓解鼻塞,抑制流鼻涕。银翘滴鼻剂[153]是以银翘解毒丸改进成的滴鼻剂主治小儿风热感冒。

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