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中药制剂发展的回顾

时间:2009-06-16    点击: 次    来源:中国兽药114网    作者:佚名 - 小 + 大

     超滤是一种膜分离技术,根据体系中分子的大小和形状,通过膜的筛分作用,在分子水平上进行分离,能够分离分子量为1000~1000000道尔顿的物质,起到分离、纯化、浓缩或脱盐作用。目前,在中药制剂中的应用主要是滤除细菌、微粒、大分子杂质(胶质、鞣质、蛋白质、多糖等)。1~3万分子量超滤膜可以制备注射用水、输液及中药注射液,5~7万分子量超滤膜可以制备口服液和固体制剂[69-71]。超滤法制备中药注射液工艺简单,具有提高中药注射剂的澄明度,去除杂质和热源,保留更多有效成分以及部分脱色的特点[72]。如抗厥注射液(复方山茱萸制剂)[73]、刺五加注射液[74]、丹参注射液[75]的制备工艺均可采用超滤法。应用超滤法澄清和精制生脉饮口服液,在澄清度、去杂降浊效果、有效成分含量等方面的考察显示与原工艺相比本法更能去除杂质,保留有效成分[76]。用超滤法制备神宁胶囊,与醇沉相比能减少中药用量,且有效成分损失少、工艺流程缩短[77]。应用中空纤维素超滤器,对原料水提液过滤后,以2万截流分子量可制备南方参茶[78]。将超滤法与醇沉法对金银花中绿原酸的影响进行比较,并测定含量与超滤体积的关系,显示1.25倍体积超滤能够基本保留有效成分[79]。 
  高速离心法是以离心机为主要设备,通过离心机的高速运转,使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍,而使沉降速度增加,以加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。沉降式离心机分离药液具有省时、省力,药液回收完全,有效成分含量高、澄明度高的特点,更适于分离含难于沉降过滤的细微粒或絮状物的悬浮液[80]。在壮腰健肾口服液制备中应用超速离心法,使产品稳定,久置不混浊,同时又避免了药液反复浓缩、转溶使有效成分受热破坏所造成的含量降低[81]。高速离心法制备的清热解毒口服液与水沉法进行比较,检测其黄酮含量,结果表明,高速离心工艺流程短、成本低、有效成分损失少,成品色泽深且澄明,黄酮含量显著高于水醇法[82]。  
  分子蒸馏技术[83]属于一种高新技术。在分离过程中,物料处于高真空、相对低温的环境,停留  时间短,损耗极少,故分子蒸馏技术特别适合于高沸点、低热敏性物料,尤其是香味、有效成分的活性对温度极为敏感的天然产物的分离,如玫瑰油、藿香油、桉叶油、山苍子油。该技术生产的产品不足20种,在我国属起步阶段,但随着分子蒸馏装置的国产化,必将加快推广应用。  
  在提取和精制过程中还可以选用两种以上工艺联用,以取得更好的效果。将经ZTC澄清剂处理过的药液再用大孔吸附树脂吸附洗脱,得到质量稳定的银杏叶提取物(GBE),其黄酮和内脂分别达26%和6%以上[84]。用大孔树脂吸附与超滤技术联用对六味地黄丸进行精制,提取物重量只有原药材的46%,而98%的丹皮酚和86%的马钱素被保留[85]。  
  用吸附澄清-高速离心微滤法制备菖蒲益智口服液,可以更好地除去杂质,选择性保留有效成分,其中人参皂甙Rg1与总多糖均较醇沉工艺有所提高,并且缩短了工艺周期,实现了中药口服液的连续无醇化生产[86]。  
  1.1.4浓缩干燥技术在工业生产中,若被蒸发液体中有效成分耐热,在溶剂无燃烧性、无毒害的情况下可采用常压蒸发。工厂多采用敞口倾倒式夹层蒸发锅;为防止或减少热敏性物质的分解,则可采用减压蒸馏装置。近年来,薄膜蒸发技术日趋完善。进行薄膜蒸发的方式有两种:一是使药液快速流过加热面进行蒸发。如利用降膜式蒸发器、刮板式薄膜蒸发器进行的蒸发技术。如采用离心薄膜蒸发器浓缩药液的初步研究,选择影响浓缩的主要因素,以蒸发量、浓缩比和产品的主要成分含量作为考察指标,通过正交试验优选了板兰根冲剂、麻黄石甘汤、脉安冲剂等产品的最佳工艺[87]。二是使药液剧烈地沸腾,产生大量泡沫,以泡沫的内外表面为蒸发面而进行蒸发,如升膜式蒸发器。多效蒸发技术,由于二次蒸汽的反复利用,可为生产厂家节省能源。多效蒸发器按加料方式有:顺流式、逆流式、平流式、错流式等四种。  
  采用渗漉-薄膜蒸发连续提取法、渗漉法和回流法进行吴茱萸总生物碱的提取,以总生物碱为指标,比较不同提取方法对总生物碱含量的影响以及各种提取方法的溶剂耗用量和提取时间的长短。结果表明:渗漉-薄膜蒸发连续提取法不仅能提尽总生物碱,且溶剂耗用量小,提取时间也最短[88]。  
  近年来,许多适宜中药生产的干燥设备问世,提高了干燥效率和干燥物的质量。  
  用远红外元件加热干燥时,因所辐射出的能量与大多数被辐射物的吸收特性相一致,故吸收率大,效果好,耗能少,质量高,成本也低[89]。YHW806A型远红外辐射干燥箱,可适用于中、小型制药厂对药物包装容器、药物的原辅料,制剂的半成品和成品的干燥和灭菌[90]。  
  带式干燥器,为接触式干燥技术,适用于药用植物的原料,其特点是在温度适宜的条件下进行,原料中的有效成分不易被破坏[91];沸腾干燥是利用热空气流使湿颗粒悬浮,呈“沸腾状”,热空气在湿颗粒间通过,在动态下进行热交换,带走水汽而达到干燥。沸腾干燥效率高,速度快,干燥均匀,产量大,适于大规模生产,主要用于片剂、颗粒剂制备过程中的制粒干燥,现也有报道用于丸剂的干燥。

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