兽用中化药生产企业GMP监督检查情况分析与思考

2、质量控制与质量保证方面

质量控制与质量保证方面的缺陷项目占比接近24%，暴露的问题主要有检验记录不完整，未附原始图谱，数据可靠性存疑；配制溶液的标识信息不全；产品稳定性考察设备数量不满足企业现有产品量，且考察记录不完整；缺少部分检验仪器设备，无法对产品进行全检；未对所有原辅料进行留样。新版兽药GMP引入了质量风险管理、变更控制、纠正和预防措施等内容，检查发现部分企业对新要求理解不够深入，对于偏差和变更的管理比较薄弱，例如对发生的偏差不能进行有效识别并记录，未按规定履行变更控制程序，或对变更缺少必要的评估和验证等。

3、物料与产品方面

物料管理不到位是检查中较为突出的问题，具体表现在仓库内存放有与所生产产品无关的物料；主要物料供应商资质材料不全；未及时更新合格供应商清单；中药材养护措施欠缺，存在虫蛀、霉变现象，且未按规定处理；外购无国家标准的中药提取物用于生产。另一个普遍问题是企业产品标签和说明书印制的内容、样式与批准不一致，如擅自添加商品名和无关靶动物图案，扩大产品适应症，且同一产品存在多个包装样式。

4、生产管理方面

生产管理方面的缺陷项目主要表现在企业无菌、防止污染和交叉污染意识薄弱，生产操作不规范；擅自改变生产工艺、不按处方投料等，如改变辅料品种；使用不符合标准的原料；中药材未按工艺要求提取，而是将药材粉碎后直接投料。现场检查还发现，企业在同一功能间内同时生产不同产品，未采取有效措施以避免混淆和交叉污染的风险；批生产记录没有物料平衡计算；清场不彻底，设备和地面上遗留大量粉尘，不能有效防止污染和交叉污染。

5、设备方面

发现的问题主要有：一是设备不能完全满足现有生产要求，如缺少中药精制设备；预混剂车间分装机与转移料斗未密闭连接；新建设的粉剂车间未配置生产过程自动化控制系统。二是设备的设计存在潜在微生物污染风险，如口服液车间配液罐液位计严重污染。其他问题还包括设备仪器未定期进行检定或校准；无设备使用记录；无菌工作服灭菌设备不符合要求；未按规定对工艺用水系统进行监测等。

6、文件管理方面

文件方面的缺陷项目集中在文件未及时修订，文件管理不受控；文件内容空泛，可操作性不强，如工艺规程中部分工艺参数范围描述不准确，生产记录设计内容不合理。部分工作内容缺少制度规定，操作内容未制定相应的SOP，例如缺少检验仪器的维护保养规程，无洁净区浮游菌和表面菌监测规定，一些无菌产品内控质量标准缺少细菌内毒素或热原等控制项目。个别企业不能提供部分产品批生产检验记录，或现场发现同一操作人员在不同生产记录中字迹不同，涉嫌伪造记录。

三、思考与建议

1、进一步落实企业主体责任，提升质量管理能力

从近几年检查发现的缺陷可以看出，部分企业在日常生产质量管理中仍存在不少问题，未按处方工艺生产的情况依然存在，企业对于法规政策的认识有待进一步加强。我国兽药GMP明确规定，企业应当严格执行规范要求，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。可见，诚实守法是实施兽药GMP的前提。生产企业必须坚守道德底线，提高质量安全认识，切实承担起产品质量“第一责任人”的职责，不使用劣质原辅料，严格按照批准的处方工艺生产，不生产假劣兽药，不断完善内部质量管理体系，通过自检自查发现生产质量管理过程中的薄弱之处并及时改进。地方监管部门要严格落实属地管理责任，进一步压实企业质量安全主体责任，严厉打击违法生产行为。

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