动物源性食品中有害化学物质及污染物的检测——孔雀石绿

4.3.1急性毒性

孔雀石绿盐酸盐对小鼠经口急性毒性LD50为80mg/kg，孔雀石绿草酸盐对大鼠经口急性毒性LD50为275mg/kg，急性毒性属中等毒物质。

4.3.2遗传毒性

孔雀石绿草酸盐在S-9作用下可致鼠伤寒沙门氏菌T98基因突变。彗星试验结果也发现可诱发中国仓鼠卵巢细胞染色体损伤。尽管体内微核试验未发现致染色体损伤作用，但给予F344大鼠和B6C3F1小鼠9mg/kg、100mg/kg和600mg/kg的孔雀石绿或0mg/kg、96mg/kg和580mg/kg的无色孔雀石绿28d，用32P后标记法在肝脏中检出DNA加合物，但外周血淋巴细胞微核试验和转基因小鼠肝脏凝血抑制因子（lacI）突变试验阴性。

Majanatha等报道给转基因雌性B6C3F1小鼠450mg/kg的孔雀石绿和204mg/kg、408mg/kg的无色孔雀石绿，在4周和16周测定其基因毒性，均未发现外周血淋巴细胞微核和脾中淋巴细胞Hprt突变频率增加，但在16周处理的408mg/kg剂量组，发现无色孔雀石绿增加了肝细胞CⅡ的突变频率，结果表明，无色孔雀石绿的致突变作用主要作用于其靶器官肝脏。

孔雀石绿和无色孔雀石绿的N-去甲基化代谢产物的激活方式与致癌的苯胺类物质类似，由此认为孔雀石绿和无色孔雀石绿在体内和体外均具有致突变作用潜力。此外，孔雀石绿还可诱发叙利亚仓鼠胚胎细胞的恶性转化，并诱导细胞凋亡，其诱导细胞凋亡的机制与改变P53和bcl-2基因的表达有关。

4.3.3生殖和发育毒性

孔雀石绿对妊娠母兔、大鼠和小鼠都有致畸作用。孔雀石绿可导致妊娠新西兰白兔胎仔发育毒性，子代出现骨骼、心脏、肝和肾发育异常。当孔雀石绿浓度低于0.1mg/mL时，它仍能使兔繁殖畸形。

4.3.4致癌性

早在1958年，Werth等就报道了孔雀石绿可以诱发大鼠肺、胸和卵巢肿瘤。Rao发现其能抑制培养的原始鼠肝脏细胞DNA和EGF的合成，促进乳酸脱氢酶的释放，诱使肝脏肿瘤的发生。Doerge等发现其能阻碍大鼠甲状腺的合成、降低T4、增加TSH浓度，诱发甲状腺细胞肿瘤。Sundarrajan等也发现其能通过促进增殖细胞核抗原和G1/S期细胞周期蛋白的表达，而诱发大鼠肝脏肿瘤。

美国国家毒理学研究中心的研究结果发现，给F344雌性大鼠（每组48只动物）剂量为0.100mg/kg、300mg/kg和600mg/kg（相当于每天0mg/kg、1mg/kg、21mg/kg和43mg/kg）的孔雀石绿104周，与对照组比较，21和43mg/kg剂量组体重增长降低了10%，高剂量组肝相对重量增加。给B6C3F1雌性小鼠（每组48只动物）0mg/kg、100mg/kg、225mg/kg和450mg/kg（相当于每天0mg/kg、15mg/kg、33mg/kg和67mg/kg）的孔雀石绿104周，高剂量组小鼠体重同样降低。给F344雌雄大鼠（每组48只动物）0mg/kg、91mg/kg、272mg/kg和543mg/kg[相当于雄性大鼠每天0mg/kg、5mg/kg、15mg/kg和30mg/kg），雌性大鼠每天0mg/kg、6mg/kg、17mg/kg和35mg/kg）的无色孔雀石绿104周，在高剂量组，雌性体重降低了25%，雄性降低了10%~15%，肝相对重量增加。给B6C3F1雌性小鼠（每组48只动物）剂量为0mg/kg、91mg/kg、204mg/kg和408mg/kg[相当于每天0mg/kg、3mg/kg、31mg/kg和63mg/kg）的无色孔雀石绿104周，在高剂量组，肾相对重量降低。致癌试验结果表明，孔雀石绿可诱发大鼠甲状腺肿瘤、肝肿瘤和乳腺肿瘤，对雄性小鼠未见致癌作用。无色孔雀石绿可致雄性大鼠甲状腺瘤、睾丸癌和雌性大鼠肝肿瘤增加，并可显著诱发小鼠肝肿瘤。此外还有研究报道，孔雀石绿可促进二乙基亚硝胺（DEN）诱发的肝癌前病变增加，其机制与调节细胞周期蛋白D1和相关激酶、cdk4、细胞周期蛋白B1和相关激酶及cdc2基因表达有关。

4.3.5慢性毒性

孔雀石绿还是作用于机体多器官的毒物，动物试验发现孔雀石绿可引起肝、肾、心脏、脾、皮肤、眼睛、肺等多器官毒性。San-dra等在孔雀石绿和无色孔雀石绿的毒性和体内代谢试验中，给予F344雌性大鼠和B6C3F1小鼠1200mg/kg的孔雀石绿或1160mg/kg的无色孔雀石绿28d，孔雀石绿可诱发小鼠膀胱上皮细胞和甲状腺滤泡细胞大量凋亡，大小鼠肝细胞出现空泡。同时，无色孔雀石绿可诱裂Hamster鼠肝细胞，导致甲状腺上皮细胞液泡化，减少甲状腺激素的合成与释放，降低T4水平，增加TSH水平。对血液学参数检测发现，红细胞总数、血红蛋白数量、血细胞比容、平均红细胞浓度显著下降。B6C3F1小鼠血液中红细胞容积和网状细胞数量都增加。此外孔雀石绿能抑制血浆胆碱酯酶的活性，进而造成乙酰胆碱的蓄积而出现神经症状。

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