非洲猪瘟自然弱毒株演变进程

西班牙和葡萄牙低死亡率 ASF 疫情的流行，导致了伊比利亚半岛出栏的生猪携带更多 ASFV，由此生产加工出的猪肉制品通过销售渠道将 ASF传播到法国（1964年、1968年和1974年）、古巴（1971年和 1980 年）、马耳他（1978 年）、意大利撒丁岛（1978 年）、巴西（1978 年）、多米尼加（1978年）、海地（1978 年）、意大利（1967 年和 1968年）、比利时（1985 年）和荷兰（1986 年） 等。

虽然继西班牙和葡萄牙之后，相继发病的国家中有的首发疫情很难追溯到源头，但巧合的是，后期流行的毒株有一大部分是低毒力的。例如，法国 1974 年传入的毒株可能为毒力减弱毒株，而且在马耳他、海地 、巴西和多米尼亚都出现过低死亡率的 ASF 疫情或监测到 ASF抗体阳性猪，部分地区还分离到中等毒力毒株，如巴西 1978 年分离株（Brazil'78），马耳他 1978 年分离株（Malta'78）和荷兰 1986 年分离株Netherlands'86） 等。该病的进化趋势使低毒力毒株得以流行，导致控制该病流行过程中面对的问题更加复杂。

2、东欧、中欧 ASF 自然弱毒株演变过程（2007年之后）

截至 2007 年，欧洲绝大多数国家已成功根除ASF（除意大利撒丁岛），并通过有效的防控措施阻止了该病传入，因此 20 世纪末欧盟被认定为ASF 无疫区。但 2007 年该病再次进入欧亚大陆后（格鲁吉亚首发），疫情发展速度远超以往。俄罗斯（2007年）、乌克兰（2012年）、白俄罗斯（2013年）、立陶宛（2014 年）、爱沙尼亚（2014 年）、波兰（2014年）、拉脱维亚（2014 年）、罗马尼亚（2017 年）、捷克（2017年）、匈牙利（2018年）、比利时（2018年）和德国（2020 年）等国家相继暴发 ASF。虽然大多数分离毒株的序列分析显示，俄罗斯及欧洲其他国家流行的 ASFV 与格鲁吉亚 2007 毒株（Georgia2007/1）高度同源，病死率接近 100%。但是部分研究显示，从野猪体内分离的毒株毒力更低，感染后病程更长，同居攻毒试验中有无症状猪存活（1/10），甚至口鼻攻毒后出现不发病现象（1/10）。同时，一些监测数据 显示，某些特定区域中存在无症状但ASF抗体阳性的野猪，这说明尽管最初传入的是强毒株，但一些感染猪在某些时候可以存活，保持亚临床感染甚至康复，这可能是由于流行毒株毒力减弱，使得一部分动物初次感染后获得免疫力而存活下来甚至康复。为查明俄罗斯ASF流行株中是否存在毒力减弱毒株，Pershin[53] 对俄罗斯境内分离的 ASFV（2013—2018年）进行动物接种试验，结果 Lipetsk 12/16 毒株（分离自利佩茨克，俄罗斯西南部城市）和 Odintsovo02/14毒株（分离自莫斯科州，俄罗斯欧洲部分中部）的病死率分别为 50.0% 和 87.5%，且 Lipetsk 12/16毒株接种存活猪攻强毒后（使用 Orlovsky 03/17 毒株）全部存活。

欧洲的研究中也发现了相似的毒力减弱毒株。2018 年，Nurmoja 等 在对野猪攻毒试验中存活猪样品分离到的病毒进行全基因组测序，发现了一株大范围基因缺失株（与 Georgia 2007/1 基因组相比，ASFV-Estonia 株在 5' 端缺失 14 560 bp）。进一步对不同地区的野猪临床样品检测，Zani 等证实爱沙尼亚 Ida-Viru 郡（东北方向）存在这种毒力减弱毒株。2017 年，Gallardo 等在拉脱维亚野猪体内分离到无红细胞吸附活性的自然弱毒株（Lv17/WB/Rie1）并经攻毒保护试验证实其安全有效。随后，基于该毒株的野猪口服疫苗研究开启。目前该口服疫苗仍在评价中。

3、国内 ASF 流行演变推测及防控对策

自 2018 年 ASF 传入我国以来，疫情报告次数呈现大幅下降趋势（2018 年 99 起、2019 年 63 起、2020 年 19 起）。但 2021 年的科技文献显示，该病在国内的流行情况出现新的变化，主要是出现死亡率下降、临床症状不典型、分离到无红细胞吸附活性的“自然变异株”。临床中出现“自然变异株”，特别是无红细胞吸附活性的毒株符合 ASF 自然发展规律，如论文中报道的 ASFV 自然变异株 HuB20 和 HLJ/HRB1/20 均在 CD2v 功能区发生基因丢失，导致该毒株无红细胞吸附活性。鉴于该类毒株的出现，未来 ASF 流行可能将呈现更加复杂的变化，“非典型 ASF”的案例可能会逐渐增多并进一步在部分区域流行散发。

“自然变异株”因毒力减弱可能存在临床症状不典型，容易与其他疫病混淆的特点。这意味着单纯的病原学检测方法（如荧光定量方法）存在漏检可能性。同时，国外成功根除 ASF 的国家在最后阶段都使用血清学方法进行筛查，而目前国内尚无批准应用的血清学诊断产品，因此建议应加强这方面的研究、加快产业化报批进程，并在适宜情况下适时开展血清学监测追溯。此外，应进一步加强监督管理，严厉打击非法生产、使用ASF 疫苗的行为，消除其对 ASF 疫情防控的不利影响；加大ASF 临床流行病学、分子流行病学和血清流行病学监测力度，及时了解流行动态，以便制定更加有针对性的防控措施。

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