马波沙星在奶牛场的使用

在奶牛场，马波沙星因为超短的弃奶期（1.5天）和休药期（3～6天），大大减少泌乳牛感染性疾病的损失，特别是用在乳房炎和肺炎的治疗上。同时，由于马波沙星属于喹诺酮类抗生素，一些人对其在牛奶里的残留提出质疑，就此，欧盟药物管理局（EMA）对马波沙星的药物残留检测及安全性做了详细论述，证明其在泌乳牛上使用，对奶牛和人都是安全的。

简而言之，在欧洲，NOAEL（No observed adverse effect level,无可见有害作用水平）和ADI（Acceptable Daily Intake,每日允许摄入量）被用于评估药物毒性和健康风险。NOAEL由大量的动物实验研究确定，而ADI则全面考虑安全因素和不确定因素，在NOAEL的最低值基础上进行计算。通常为最敏感的实验动物NOAEL的1/100，即100倍安全系数，此数值是通过考虑不同的动物种类和不同的毒物动力学和毒效学，同时假设人比实验动物对受试物敏感10倍，人群内敏感性差异为10倍。

所以：ADI=长期NOAEL（最低值）/100

对于马波沙星，我们已经获得长期动物毒性研究的结果：

生殖毒性（鼠）：NOAEL=85mg/kg体重/天

慢性毒性（鼠）：NOAEL=4 mg/kg体重/天

慢性毒性（狗）：NOAEL=4 mg/kg体重/天

致畸性（怀孕兔子）：NOAEL=30 mg/kg体重/天

因此，如果只考虑安全因素，常规ADI=4mg/kg体重/天/100=0.04 mg/kg体重/天=40ug/kg 体重/天，由于欧盟规定马波沙星的限量残留标准是75ug/kg，这也就是说一个人需要每天摄入超过自己体重1/2的牛奶，才有可能超过常规ADI。

如果考虑到抗生素残留对肠道微生物区系的影响，ADI则按照如下公式计算：

那么，微生物ADI=4.5ug/kg体重。

基于此，欧盟采用4.5ug/kg体重的标准，确定最大残留限量（MRLs），相应的休药期和弃奶期的计算均是基于保证低于此摄入水平（4.5ug/kg体重）。目前休药期和弃奶期的标准为：按照每1kg体重8mg给药，休药期3日，弃奶期72小时；按照每1kg体重2mg给药，休药期6日，弃奶期36小时。

在中国：马波沙星的限量残留检测限为3-5ug/kg，比欧盟的标准严格15倍之多。由于微生物ADI是4.5ug/kg，这也就是说，每人每天摄入与自己体重相当的牛奶，才有可能超过微生物ADI。如果只考虑安全因素（常规ADI=40ug/kg体重），需要每天摄入约为自己体重10倍的牛奶，才有可能超过ADI。

 一、以下为欧盟药品管理局对马波沙星的总结报告（摘录）：

1.马波沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，多见于口服或者注射途径，用于治疗牛，包括奶牛、猪的呼吸道疾病，注射治疗乳房炎-子宫炎-无乳综合征，推荐剂量一般为每天2mg/kg体重，连续5天。

2.马波沙星通过抑制细菌的DNA转移酶起作用。

3.马波沙星经口或注射途径给药吸收良好。Cmax值和AUC与注射剂量成正比。口服生物利用度在多种动物中均接近100%。在组织中广泛分布。在小鼠和狗中，组织（例如肺、肝和肾脏）药物的浓度比血浆中的浓度高。在人、实验动物和猪中，马波沙星与血浆蛋白轻微结合（10%），在牛上结合略高（约为30%），它多经尿液途径排出。在所有的物种中，以原型形式存在的马波沙星是组织和排出物中的主要成分。一些马波沙星结合物的残留以二甲基-和N-氧化物的形式出现。生物转化的程度非常小，在物种间差异不明显。

4.马波沙星急性口服毒性低，急性口服LD50范围值为1781mg/kg体重（雄性ICR小鼠）至3772mg/kg体重（雄性斯普拉格-杜勒鼠）。急性皮下LD50范围值为972 mg/kg体重（雄性ICR小鼠）至2094mg/kg体重（雄性斯普拉格-杜勒鼠）。中毒表现包括活力降低，颤抖和惊厥。皮下注射仅有轻微皮肤和眼睛刺激。

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