2017年H5亚型禽流感流行毒株变异情况研究及分析

表2  HA受体结合位点及其他变异位点分析

注：1.HA蛋白氨基酸序列按A/Goose/Guangdong/1/96毒株；2.238-240位氨基酸分别对应H3排序的226-228位氨基酸；3.加下画线的为变异的位点。

3、讨论

3.1 我国在2004年禽流感之后普遍采用疫苗免疫加扑杀作为主要的防控手段，在高强度的免疫压力下，增加了病毒变异的可能性，导致各种新流行株的出现。疫苗也随之不断更换，当前使用的Re-8已推出2年，部份地区有免疫失败的反映，当前流行毒株的变异情况是否达到导致免疫失败的程度，成为关注的焦点。本研究通过对HA基因核苷酸同源性分析发现2017年的流行毒株已较以往毒株已发生较大的变异，单独处于一个分支上，核苷酸序列较2016年以前的毒株差异性为4.2%-5.4%，与祖先毒株A/Goose/Guangdong/1/96相比，核苷酸差异已达10.1%-10.2%。2017年后出现这一较大的变异很可能导致与当前使用的疫苗株的匹配性较大幅度下降。

3.2 进一步对推导的HA蛋白的氨基酸序列进行分析发现2.3.4.4分支的流行毒株2017年后发生多个位点的变异。其最大特征是142位E（按A/Goose/Guangdong/1/96毒株排序）发生缺失，同时导致该处增加了1个糖基化位点140NHT142，使潜在糖基化位点增加至8个。受体结合位点中口袋右缘发生L145S的变异，而这一位点变异时间在2016年的毒株就已产生，2017的毒株另有12个位点发生了较为一致的变异。故推测当前毒株的抗原性已发生了较大变化。有趣的是2017年毒株在12个变异位点中有4个位点的呈现出返祖变异现象，故推测当前流行毒株的抗原性与较早前的流行毒株更为接近。

3.3 2014年在四川省出现首例人感染H5N6病例以来，在云南、广东、湖北和安徵引起多例人的感染，本研究中6个毒株HA蛋白238位（H3排序226位）匀为Q，保持禽源毒株的特征，人源毒株也有相似的情况。还与其他基因位点有关，不排除其他位点的改变引起宿主范围的变化。

3.4 关于防控措施。根据以往的流行规律，在流行毒更叠时期，水禽的风险较大，需引起特别关注。由于水禽是流感病毒的自然宿主，在长期的生物进化过程中对流感病毒的敏感性下降，疫苗免疫反应较差，导致产生的抗体水平不高，一旦流行毒株的抗原性与疫苗毒株的匹配性下降，水禽的发病风险则较大，由于疫苗毒株的更换需要一定的条件和时间，故当前只能加大免疫频次和剂量。水禽特别是樱桃谷鸭等，虽然饲养周期短，最少进行两次以上的免疫，剂量适当加大，例如7-10d  0.5mL，13-20d 1.2mL。同时做好生物安全措施，特别是隔离消毒好与市场有关的车辆与笼具。

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