2017年H5亚型禽流感流行毒株变异情况研究及分析

图2 H5HA基因的系统进化树（▲为2017年毒株）

2.3 HA 基因氨基酸序列分析

2017年病毒的cDNA 均包含了一个完整的开放阅读框架(ORF)，编码区长1701，共编码566个氨基酸（aa），包括信号肽( 1-16aa) ，HA1 (17-343aa)，HA2 (345-566aa)和1个精氨酸(344aa)。2016年以前的毒株则在HA1多1个氨基酸。

2.4 糖基化位点与裂解位点的分析

氨基酸序列分析结果表明，2016年以前的毒株HA基因的潜在糖基化位点有7个，分别位于 26-28、27-29、39-41、 181-183 、302-304、500-502、559-600位aa位点上，位点1-5位于HA1，位点6-7位于HA2。2017年毒株潜在糖基化位点增加至8个，在140-142位增加了1个位点，主要是由于2017年毒株发生142位E缺失后产生，这是近期毒株的重要变异之一。裂解位点方面，各毒株呈现强毒的分子特征，PLRERRRK/RGLF，碱性氨基酸较A/Goose/Guangdong/1/96株少1个，详见表1。

表1 潜在糖基化位点分析

注：序号2－8为参考毒株。有下划线的为新增的位点。

2.5 受体结合位点分析

HA蛋白的受体结合位点（Receptor Binding Site，RBS）是病毒感染识别和结合细胞受体的部位，HA三聚体的每1个单体都具有1个RBS，包括口袋左缘236-240位（NGQSG），口袋右缘145-149位（SGVSS）、口袋底部107位Y和165位W、口袋后壁202位E和206位L。本研究中2.3.4.4毒株的受体结合位点的较一致，但从2016年的毒株开始，在口右缘发生了L145S的变异，这可能导致宿主范围和抗原性发生改变。238位（H3排序226位）匀为Q，保持禽源毒株的特征。2017年以后的毒株另有12个位点发生了较一致的变异，主要集中在HA1肽段，其中142位E出现了缺失是一个重要的特征。56、131、139和145位较之前2.3.4.4分支的毒株发生了变异，但与H5亚型流感的祖先毒株A/Goose/Guangdong/1/96株一致，呈现出返祖的现象，推测其抗原性较早前的毒株更为接近。详见表2。

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