Ⅰ群禽腺病毒的流行病学和防控研究现状

Junnu 等 针对引起泰国 IBH 的血清型 FAdV-2，制备了双乙烯亚胺 FAdV-2 灭活苗，并证明其对胚蛋及鸡的保护率分别达到了 90% 和 100%，此疫苗可有效预防当地 IBH 的发生。Ahmad 等制备了不同浓度的甲醛灭活 HPS 病变鸡肝组织匀浆液，获得 5% 的甲醛灭活苗，结果发现该种疫苗制备成本低、免疫后保护效果好。Chandra 等用制备的灭活肝组织疫苗和灭活的细胞培养物疫苗，分别对 10~15 日龄育雏鸡皮下免疫 0.25 mL/ 只和103.5 LD50/ 只，结果均使育雏鸡死亡率大大降低。而 Mehmood 等研究表明，在免疫过当地 HPS病死鸡肝匀浆疫苗的肉鸡中，HPS 的发病仍常见，说明在 HPS 灭活苗生产的过程中，很多因素（如抗原来源及其含量、佐剂类型）会影响疫苗的免疫效果，虽其可广泛用于控制肉鸡 IBH-HPS 的发生，但存在一些缺陷：一是诱导的免疫反应水平较低，对不同抗原成分影响不同；二是可引起不可预知的疫苗免疫反应。青岛易邦生物工程有限公司根据疫病流行特点，自 2012 年起开始跟踪研究禽腺病毒的发展与变化，从全国众多发病鸡场筛选出具有代表性的毒株，用于疫苗开发。结合病毒的血清型、增殖效率、免疫原性以及病毒效价等特点，目前已成功研制出适于疫苗生产的病毒株，经农业部审批，于 2016 年获得临床试验许可并取得临床批件。该产品通过细胞培养生产，免疫效果良好，将会在我国的禽腺病毒疫病防控中发挥重要作用。

3.2.2 活疫苗。由于灭活的肝脏疫苗未能保护巴基斯坦肉鸡行业，Mansoor 等通过在鸡胚上盲传 4 代后得到 1 株鸡胚适应毒，通过连续传代 12次得到弱毒活疫苗株。将传 16 代的弱毒苗与商品化肝组织甲醛灭活疫苗进行免疫攻毒对比发现，弱毒苗达到了 94.73% 的保护率，市售灭活疫苗仅有65%的保护率，并且肝脏和心脏的病变损伤率更小，证明这种新开发的疫苗可以更好地控制鸡心包积水综合征的发生。Ali 等通过在鸡胚上盲传 3 代后得到 1 株鸡胚适应毒，通过连续传代 9 次得到 1 株弱毒活疫苗株，通过试验对比不同制备方法的疫苗保护率，结果显示，IBH-HPS 弱毒活疫苗保护率达 100%，β- 丙内酯灭活疫苗保护率为 70%，原油乳化灭活疫苗保护率为 80%。结果表明，弱毒活疫苗具有更好的保护效果，但也存在生产成本高、可能发生毒力返强等缺点。

3.2.3　基因工程疫苗。FAdV-4 病毒粒子呈 20 面体对称结构，具有 12 个五邻体（penton）、240 个六邻体（hexon）及纤丝蛋白。六邻体是 FAdV 的主要结构蛋白，病毒感染主要由六邻体和纤丝蛋白介导，六邻体蛋白带有特异性抗原决定簇，可以引发极强的中和反应，纤丝与细胞受体结合、病毒的组织嗜性密切相关。这些基因的分子特征将为基因疫苗开发提供依据。重组亚单位疫苗因具有安全、高效等特点，在未来具有良好的开发和应用前景。Shah 等将大肠埃希菌原核表达 HPS 病毒的五邻体核衣壳蛋白制成亚单位疫苗，用于免疫肉鸡，通过免疫原性测定和强毒攻毒保护试验，发现该疫苗保护率达 90% 以上，证明重组五邻体核衣壳蛋白亚单位疫苗可以作为预防 HPS 的备选疫苗。唐熠等将 FAdV-ICELO 株的 hexon 基因与鸡 IL-2基因连接，构建了 pc DNA3.1-hexon-Linker-Ch IL2融合基因重组真核表达载体，免疫后检测抗体水平，攻毒后检测排毒情况。结果显示，重组基因的抗体水平要明显高于对照组，而且能更好地抑制排毒。Rai 等构建含有 hexon 基因的重组 pcDNA3.1/V5-His-TOPO，通过对 3 日龄鸡肌肉注射 50 mg 重组质粒 DNA，接种 21 天后进行 10 000 ID50 肝匀浆攻毒，对照组出现疾病感染和死亡，而接种组安全有效。研究表明，此疫苗可以作为候选 DNA疫苗，来保护禽类的 FAdV-4 感染。Schachner 等通过杆状病毒表达，系统表达 FAdV-4 衣壳蛋白fiber-1、fiber-2 和 hexon loop-1 蛋白，分别用 3 种纯化蛋白免疫 1 日龄 SPF 鸡，免疫 21 天后攻毒检测其对试验鸡的保护力。结果发现，fiber-2 蛋白表现出很好的保护力，攻毒后鸡死亡率仅为 3.5%，fiber-1 表现出中等保护率，鸡死亡率为 38%，而hexon loop-1 未对鸡群起到保护作用，鸡死亡率为78%，与阴性对照组无明显差异；重组 fiber-2 在该研究中被认定为保护性免疫原，可作为有吸引力的候选亚基疫苗来预防鸡的心包积综合症。上述研究表明，基因疫苗能够激活机体的免疫系统，使抗体产生特异性和非特异性免疫应答，具备了弱毒疫苗的优点，同时没有逆转的危险。

4、小结

近年来，FAdV-I 所引起的心包积水 - 肝炎综合征和鸡包涵体肝炎是引起畜禽养殖经济巨大损失的重要原因，由于 FAdV 血清型较多，国内目前尚缺少商业化疫苗以及诊断试剂盒，因此除加强日常管理、防止并发感染外，应尽快加速交叉保护疫苗的研制。研究表明，组织灭活苗、减毒活疫苗及新型基因疫苗对鸡群抵御 FAdV-I 能起良好的保护效果，但保护效果差异较大。因此应尽快研制稳定有效的、针对 FAdV-I 复杂血清型的广谱商品化疫苗，这样才能实现对该病的有效防控。

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