非洲猪瘟分子病原学及分子流行病学研究进展

6.4 核酸疫苗

ASF核酸疫苗的研究刚刚起步, 通过将编码病毒主要抗原的基因克隆入真核表达载体后, 直接导入机体内, 在宿主细胞内完成转录翻译后产生抗原蛋白, 从而同时激活体液免疫和细胞免疫应答。Argilaguet等将ASFV p72、p30和p54基因克隆入真核表达载体, 制备ASF DNA疫苗, 但该DNA疫苗免疫猪后并不能够提供攻毒保护[29,30]。同组科研人员将ASFV p30和p54基因与猪白细胞抗原II的特异性抗体单链可变区基因在真核表达载体中融合表达;接种ASF DNA疫苗后, 在没有诱导产生可检测水平ASFV抗体的情况下, 能够使部分动物获得攻毒免疫保护, 表明细胞免疫在ASFV疫苗的免疫中起重要作用[30]。最新研究表明, 根据一个或两个ASFV抗原构建的DNA疫苗并不能诱导较高免疫保护, 而免疫ASFV基因组DNA质粒表达文库能够提供60%的保护力, 说明有待于发掘更多保护性抗原, 以提高核酸疫苗的保护水平[31]。

6.5 亚单位疫苗

ASF亚单位疫苗只包含特定的病毒抗原, 需通过合适抗原传递系统免疫动物。鉴定可以引起强烈的免疫应答的抗原及其表位, 有助于开发有效的ASFV亚单位疫苗。研究表明, 针对病毒p30蛋白的抗体在细胞水平抑制超过95%的ASFV内化, p72和p54的抗体能够抑制病毒吸附, 表明这些蛋白在ASFV感染中发挥作用。用重组p30或p54蛋白免疫猪后可以诱导中和抗体的产生, 但不能提供针对急性ASF感染的保护[32];相比之下, 同时免疫p30和p54蛋白或两种蛋白的嵌合体可以提供部分保护[32,33]。用杆状病毒表达系统制备的ASFV结构蛋白p72、p30和p54等, 以蛋白复合物作为抗原免疫动物后仍不能提供有效的免疫攻毒保护[32-34], 说明仅仅依靠上述抗原刺激产生的中和抗体很难获得理想的免疫保护效果。在另一组研究中, Lopera-Madrid等[35]分别以人源293 (HEK) 细胞表达的ASFV B646L (p72) 、E183L (p54) 和O61R (p12) 亚单位抗原, 或者痘苗病毒载体疫苗进行首免和加强免疫, 获得较好的体液免疫和细胞免疫水平。因此, 需要研究鉴定更多的ASFV保护性抗原、开发新型免疫佐剂以及采用DNA首免蛋白质加强免疫策略, 以提高ASF基因工程亚单位疫苗的免疫效力。

参考文献（略）

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