猪繁殖与呼吸综合征防控与净化研究进展

3 PRRS防控与净化研究进展

3.1 PRRSV与宿主相互作用

PRRSV与宿主的相互作用是当前研究的重点之一，研究宿主-病毒的相互作用和结构，解析PRRSV免疫逃逸的分子机制，能够为开发新的PRRSV抗病毒策略提供新的视角。PRRSV与宿主的互作方式复杂多样，涉及病毒入侵、免疫调控、细胞内运输和复制等多个方面。近期的研究发现，PRRSV的核衣壳蛋白N与新生儿Fc受体在酸性条件下(pH 6.0)的互作更强，这可能有助于病毒在细胞内的运输[37]，该研究为研发抗PRRSV的药物和进行分子抗病育种提供了潜在靶标。此外，中国农业科学院兰州兽医研究所科研团队揭示了PRRSV通过降解宿主细胞蛋白含SH3结构域的激酶结合蛋白1拮抗宿主天然免疫的新机制[38]，为寻找新的抗病毒策略和探索病毒复制机制提供了理论依据，为PRRSV致弱毒株的培育提供了新思路。

3.2 新型疫苗研发

近年来，随着分子生物学技术的快速发展，新型PRRS疫苗的研发取得了显著进展。例如黏膜疫苗通过鼻、口以及眼途径接种，能够激发分泌型抗体反应，对通过黏膜途径感染的病毒具有良好的预防效果，黏膜疫苗结合合适的佐剂(如霍乱毒素B亚单位)已被成功用于控制PRRSV等多种病毒的感染[39]。基于计算机的密码子对去优化(codon pair deoptimisation，CPD)技术开发的减毒活疫苗，通过引入多个沉默突变，降低了mRNA稳定性和密码子对非优化基因的翻译效率，因此使其与大多数市售弱毒疫苗相比更安全。CPD疫苗的概念已应用于多种病毒的免疫预防，如PRRSV、HIV-1和脊髓灰质炎病毒等[40]。此外，靶向病毒入侵过程和宿主因子的干预策略也显示出一定的应用前景。浙江大学何放课题组开发了一种新型抗病毒制剂——纳米抗体-多肽偶联物，该制剂基于靶向PRRSV颗粒的特异性纳米抗体和靶向PRRSV受体结合域的中和性CD163受体表位多肽[41]，针对PRRSV不同谱系毒株的广谱中和策略正在开发中。

3.3 新型抗病毒药物研发

虽然目前尚未有特效的抗PRRSV药物，但相关研究仍在进行中。近年来的研究发现，草药提取物和一些化合物对PRRSV感染具有一定的抑制作用。例如，佛手柑素具有潜在的体外抗PRRSV作用，为体外预防PRRSV复制提供新的途径[42]。也有研究显示大蒜素具有抗PRRSV的活性，并可改善PRRSV感染诱导的炎症反应，表明大蒜素有望成为体内抗PRRSV治疗的候选药物[43]。2024年6月，中国农业科学院兰州兽医研究所的研究团队鉴定出硝唑尼特(nitazoxanide，NTZ)是一种强效PRRSV抑制剂，NTZ在体外和体内模型中均显示出可以减少PRRSV增殖和传播的强大效果，能够缓解病毒血症和肺部损伤[44]。这些研究对PRRS综合防控有一定的参考意义。

3.4 抗病育种

利用基因组学技术筛选与PRRSV抗性相关的基因，通过基因编辑技术编辑猪的基因组，培育抗PRRSV的猪种，可从根本上提高猪群对PRRSV的抵抗力。Lunney等[45]通过全基因组关联分析发现了多个与PRRSV抗性相关的单核苷酸多态性位点。Whitworth等[46]利用规律性成簇的间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated protein 9，Cas9)技术成功敲除了猪CD163基因，该基因编码的蛋白是PRRSV感染细胞的受体，敲除该基因的猪对PRRSV具有完全抗性。Rowland等[47]研究发现，母体CD163外显子13的缺失可保护胎儿免受PRRSV感染，该研究为消除PRRSV相关的生殖疾病提供了一种可行的方法。未来，多基因抗病育种和基因编辑技术的优化将进一步推动PRRSV抗病育种的发展。

3.5 早期诊断与监测

开发快速、灵敏的检测方法，用于早期诊断和疫情监测，为精准防控提供依据。利用高通量测序技术可以对PRRSV进行全基因组测序，分析病毒的遗传变异和进化关系，追踪病毒变异和传播路径。例如，美国的莫里森猪健康监测项目通过监测PRRSV毒株的变化，为养猪业提供早期预警[48]。此外，在当下大数据时代，部分地区创建数字化动物疫病监测监管平台，将动物疫病监测试验数据录入平台系统，实现数字化管理模式[49]，为开展监测净化工作发挥带动作用。

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