氨基糖苷类药物详解和临床配伍

4、具有明显初次接触效应及抗生素后效应(PAE)

即细菌与一定浓度的本类抗生素初次接触后，有强大的抗菌效应，只需要与细菌短时间地接触就能杀死它们。当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应，幸存下来的细菌通常不能很快繁殖。同时，还能与机体免疫细胞产生协同杀菌作用，因此，处于PAE下的细菌更容易被白细胞吞噬。本类抗生素PAE达4～8h，PAE也具浓度依赖性。高抗生素血药浓度加上PAE，可大幅提高抗生素的杀菌效力并能相应延长抗菌作用时间（可达24h），故一般每日可给药1次。

5、氨基糖苷类与青霉素类、头孢菌素类联合使用常呈协同作用

β-内酰胺类抗生素导致的细胞壁损伤，可增加细菌细胞对氨基糖苷类的摄取，因为细胞壁的损伤使药物更易接近细胞膜。其联用一般仅限于严重或混合感染以及致病菌不明的感染，但不能混合也不能同时注射，应先用3-内酰胺类抗生素30min后再用本类抗生素。

与氟喹诺酮类药物联用呈协同抗菌作用但肾毒性增加，需减少剂量。

6、内服极少吸收，只可作为肠道感染用药

由于脂溶性差，正常的胃肠道内服很难吸收（但肠炎时可有效地加强吸收），肠道内浓度较高，可作为肠道感染用药。口服庆大霉素或新霉素与阿托品、莨菪碱等药物合用，治疗仔猪白痢及腹泻效果好。

7、治疗全身性感染必须注射给药

注射给药吸收迅速而完全，肌注后0.5—1h内产生血药峰浓度，为避免血药浓度过高而导致不良反应，一般不主张静脉给药。本类药物在体内不易被代谢，大部分以原形经肾脏排出，在尿中有较高浓度，适用于泌尿系统感染。由于不易通过血脑屏障，故不适用于脑部感染。腹腔内给药后吸收快速而大量，对脱水严重的危重病例，可将庆大霉素注射液加在20—40mL5%葡萄糖氯化钠注射液中，进行腹腔注射。

8、细菌对本类药物易产生耐药性

长期使用可逐渐产生耐药性，不同的氨基糖苷类品种间存在着部分或完全交叉耐药性，其耐药机制主要是因为细菌产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次是细菌细胞内染色体基因突变。

9、严格掌握剂量及疗程

由于本类抗生素有不同程度的毒副作用，故应用时应特别注意，剂量要准确，不适宜长期给药。对由圆环病毒感染引起的皮炎肾病综合征更应慎用。

四、毒副作用及不良反应

1、肾毒性

本类抗生素主要经肾排泄，肾皮质药物浓度可超过血药浓度10—50倍，肾皮质内药物蓄积浓度越高，对肾毒性越大，其损害程度与剂量大小及疗程长短呈正比。主要损害近曲小管上皮细胞，表现为蛋白尿、血尿、尿频，严重时出现肾功能减退甚至无尿，肾毒性的早期变化或证据能在3—5d内被发现，更明显的体征要在7～10d内才能出现。为此，应尽量避免与肾毒性药物（如本类药物之间及多黏菌素、杆菌肽等）合用，同时应给病猪足量饮水。常用剂量下，各药物损害发生率由高到低依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素：阿米卡星>链霉素>小诺霉素。

2、耳毒性

损害第8对脑神经，可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。前庭的损伤导致呕吐、眼球震颤、共济运动失调和翻正反射消失等。发生率由高到低依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>阿米卡星>庆大霉素。由于氨基糖苷类药物能透过胎盘进入胎儿体内，故孕猪注射本类药物可能引起新生仔猪的听觉受损或产生肾毒性。

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