马波沙星在奶牛场的使用

16.在反刍犊牛和未反刍犊牛上对比了马波沙星的药动学，皮下注射后，药物的吸收和消除均在未反刍犊牛中较低，反应了未反刍犊牛有更高的组织残留浓度。在未反刍犊牛，口服的药物吸收和消除速度均比皮下注射慢。未反刍犊牛皮下注射和肌肉注射的生物利用度接近100%。对泌乳牛进行肌肉注射和皮下注射后，药物被迅速吸收，生物利用度接近100%。

17.用放射性同位素标记的马波沙星，对未反刍犊牛进行皮下注射，2mg/kg体重，连续5天，来研究抗生素在体内的残留衰减。犊牛被分为四组，在不同的时间点被屠宰。组织中的总残留通过闪烁记数，马波沙星的残留则通过高效液相色谱来测定。所有组织包括注射部位的抗生素残留均快速衰减。肌肉和脂肪当中的马波沙星衰减与总残留的变化一致。在肝脏，最后一次给药后4小时，约90%的总残留为马波沙星。最后一次给药后96小时，这个比例大约降至40%。在肾脏当中此数值分别约为95%和60%。肝脏当中的马波沙星残留通过高效液相色谱测定，从4小时后的1327-3105ug/kg降到96小时后的19-36ug/kg。在同一时间，肾脏的残留从3602-4782ug/kg降至16-23ug/kg；在注射部位，从2985-4410ug/kg降至15-25ug/kg；脂肪样品中，从504-2023ug/kg降至低于8.5-30ug/kg。注射192小时后，马波沙星的残留在大部分组织中的残留低于检测限（8.5ug/kg）。

18.对未反刍的犊牛进行肌肉注射马波沙星，马波沙星采用市面上的商业产品及配方，剂量为2mg/kg体重。四头犊牛分别在不同的时间段被屠宰。肝脏中的残留从注射后48小时的30-198ug/kg，降至96小时后的37-61ug/kg。在同一时间点，肾脏中的残留从53-164 ug/kg降至47-111 ug/kg；在肌肉中，从25-65 ug/kg降至27-44ug/kg；在注射部位，从25-61 ug/kg降至25-43 ug/kg。在所有脂肪样品中残留均低于25ug/kg。最后一次给药后192小时，残留仅在一个肾脏样品中检测到，定量检测限为25ug/kg。

19.对3头泌乳牛连续5天皮下给药，剂量为2mg/kg的放射性标记的马波沙星。收集牛奶样品，并在不同的时间点对牛进行屠宰，牛奶和组织中的总残留通过闪烁计数法进行测定，马波沙星的残留通过高效液相色谱测定。在牛奶中，总残留的73%-89%为马波沙星。

20.在另一个研究中，8头泌乳牛包括4头泌乳早期的高产牛和4头泌乳晚期的低产牛，按照2mg/kg体重给药，皮下注射商业产品的马波沙星。注射后，首次挤奶的药物残留为180-679ug/L。第三次挤奶，残留降至10-34ug/L。在第五次挤奶采集的所有牛奶样品均低于检测限（10 ug/kg）。

21.对牛和猪的组织以及牛奶中的残留，常规检测方法均是基于紫外线检测的高效液相色谱。此方法使用氧氟沙星作为内部标准。在高效液相色谱条件下，环丙沙星、达氟沙星和恩诺沙星的残留不互相干扰。此方法准确性和敏感性均可接受。定量检测，在牛肝脏和猪肾脏中为15ug/kg；牛肾脏和脂肪为10ug/kg；牛肌肉、猪肝脏、皮肤和脂肪以及肌肉为5ug/kg；牛奶为1 ug/kg。

二、总结：

1.建立了微生物学ADI为4.5ug/kg体重（例如，270ug/人）。

2.确定马波沙星在牛和猪中的残留衰减数据。

3.经过验证的残留监测方法得以确定。

兽医药品委员会建议马波沙星的残留参照法规委员会（EEC）的2377/90号文件的附表1，如下表：

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