兽医临床常见中毒剂及解毒剂

摘要：各种解毒剂及逆转剂在小动物中毒治疗中起到很关键的作用。除了良好的支持治疗外，解毒剂还可以抵消毒药的影响，缩短治疗时间，并在许多情况下，解毒剂可以挽救生命。本文对小动物临床较常见的几种中毒剂及解毒剂进行简单介绍。

1、对乙酰氨基酚中毒—N乙酰半胱氨酸

对乙酰氨基酚（Paracetamol），是一种具有与阿司匹林类似解热镇痛作用的镇痛药，无抗炎作用。

中毒机理：犬猫口服对乙酰氨基酚，摄入机体后快速进入门脉循环，肝脏通过葡萄糖醛酸化、硫酸盐化和细胞色素P450介导途径代谢。对乙酰氨基酚经细胞色素P450途径代谢产物N-乙酰苯醌亚胺（N-acetylbenzoquinoneimine）具有剂量依赖性毒性。未与谷胱甘肽结合的N-乙酰苯醌亚胺与肝细胞蛋白质结合，导致肝细胞坏死。

因猫通过葡萄糖醛酸化途径代谢对乙酰氨基酚能力较低，所以猫对对乙酰氨基酚更敏感，中毒剂量更低。

中毒剂量：单次给药从600mg/kg（犬）及＞50mg/kg（猫）不等，长期少量给药也可造成慢性中毒。

临床症状：肝脏损伤或衰竭（犬）和高铁血红蛋白血症所致溶血性贫血（猫）。常见呕吐、食欲减退、心动过速和呼吸急促，也可能出现腹部疼痛和黄疸（犬）；粘膜发绀或发暗、呼吸性窘迫、低体温、呕吐和黄疸（猫）。

解毒机理：N-乙酰半胱氨酸可增加肝细胞内谷胱甘肽的储存，使谷胱甘肽与对乙酰氨基酚的活性代谢产物结合，阻止其与肝细胞的大分子共价结合。

解毒剂量：给予N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)，初次静注140mg/kg 或口服每6小时一次，然后静注70mg/kg或口服每6小时一次，重复5-7次或更多，辅以支持治疗，如静脉液体治疗和输血。争取在服用对乙酰氨基酚10小时内用药，超过该时间则用之无效。

2、苯二氮卓类药物过量—氟马西尼

苯二氮卓类药物，（benzodiazepines）兽医临床常见药物有地西泮、咪达唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮等，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和安定作用。

中毒机理：苯二氮卓类药物可增强抑制性神经递质GABA作用。GABA与CNS中特定的受体复合物结合，使氯离子内流增多，致细胞超级化和抑制，从而引起犬猫中枢神经系统抑制的中毒反应。该类药物在体内吸收快，排泄慢，长期服用或突然大量服用均可引起中毒反应。

临床症状：一般为中枢神经系统抑制表现，如共济失调、嗜睡、呕吐、体温过低等，大剂量时可导致昏迷，血压下降，呼吸循环抑制，呼吸、心跳停止。长期服用可导致动物肝损伤。

解毒机理：氟马西尼(flumazenil) 与苯二氮卓类衍生物竞争在GABA受体特异性位点的结合，从而表现为拮抗苯二氮卓类药物的作用。

解毒剂量：氟马西尼，一般采用小量分次静注，每次0.1-0.2mg，每隔2-3分钟0.1mg，直至患病动物苏醒或总量达2mg，为维持疗效，则用0.1-0.4mg / h进行静滴。

3、乙二醇中毒— 4-甲基吡唑

乙醇（ethylene glycol）又名“甘醇”，是无色无臭、有甜味液体。常用作溶剂、防冻剂以及合成涤纶的原料。

中毒机理：乙二醇在肝脏醇脱氢酶作用下转化成羟乙醛，进一步转化成乙醛和草酸。这些代谢产物会导致摄食动物代谢性酸中毒。乙醛经过一系列的代谢途径形成草酸盐，与钙结合形成草酸钙肾脏损害是乙二醇氧化物草酸盐结晶堵塞肾小管，以及乙二醇本身及其代谢中间产物乙醇醛、乙醛酸等对肾脏的直接毒性有关。

中毒剂量：1g/kg（猫）6.6ml/kg（犬）中毒致死量。

临床症状：误服后30min-12h症状，出现呕吐、共济失调、抽搐、呼吸急促及酸中毒；

12-24小时：呼吸急促、心动过速、肺水肿、昏迷及抽搐；

24-72小时：肾功能衰竭包括少尿、氮质血症、尿毒症及呕吐厌食等。

解毒机理：乙二醇的治疗主要是阻止乙醇脱氢酶作用以防止毒性代谢产物的形成。4-甲基吡唑是乙醇脱氢酶的直接抑制剂。

解毒剂量：负荷剂量：静脉注射5% 4-MP溶液20mg/kg，第12、24小时各15mg/kg，36小时5mg/kg，如若血液中仍能检测到乙二醇，则每12小时给予5mg/kg。

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