氟苯尼考在兽医临床上的药理与使用方法

氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类(又称酰胺醇类)广谱抗生素，对多种细菌具有抗菌活性，不与人类用药形成交叉耐药性。其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速，体内各脏器分布广泛，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。特别是无潜在致再生障碍性贫血作用，相对比较安全。

因为氯霉素毒性大，能严重抑制动物骨髓造血功能，从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少，或导致不可逆性再生障碍性贫血，并有抑制免疫作用，因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种，在兽医临床上发挥着重要作用。如何正确而合理的使用氟苯尼考，在养猪生产和临床应用上都应注意哪些事项，成为人们普遍关注的重点。

一、药理学

(1)药效学。氟苯尼考化学结构与氯霉素相似，是甲砜霉素的单氟衍生物，其抗菌谱、抗菌作用、抗菌机制及适应证与氯霉素相同。

本品属广谱速效抑菌剂，抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，耐药性与药物残留低。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，尤其是对革兰氏阴性菌的作用优于革兰氏阳性菌，但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌(可引起猪肺疫)、猪胸膜肺炎放线杆菌(可引起传染性胸膜肺炎)高度敏感，对多数革兰氏阴性肠杆菌科细菌，包括副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、化脓性隐秘杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。对钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体有一定作用。也能顺利进入细胞内，对多种细胞内致病原也有效。对各种厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用。

另外，一般剂量的氟苯尼考具抑菌作用，高浓度时或作用于对本品高度敏感的细菌时可呈杀菌作用，细菌对氟苯尼考可产生获得性耐药，其中以大肠杆菌较易产生，并与甲砜霉素表现交叉耐药。本品对绿脓杆菌、真菌及病毒等均无效。

(2)药动学。猪内服吸收较完全，生物利用率高，即使在饲喂状况下，仍可吸收80%～90%。

由于氟苯尼考在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高，比氯霉素强2.5～5倍。内服和肌注吸收迅速，血药浓度高，药物分布广泛，可渗入各种组织与体液，在内脏中也有较高浓度。可顺利通过血脑屏障，腹水、胸腔积液中也可渗入。半衰期长，有效浓度维持时间长。

二、药物相互作用

(1)在大多数情况下，氟苯尼考不宜与大环内酯类(如泰乐菌素、红霉素、替米考星、吉他霉素等)、林可胺类(如林可霉素)及双萜类半合成抗生素-泰妙菌素(枝原净)联合用药，合用时可产生拮抗作用。因为他们的作用机制相同，均是与细菌核糖体50S亚基结合，后三类抗生素可替代或阻止氟苯尼考与细菌核糖体的50S亚基相结合，即由于竞争作用部位而导致减效。

(2)氟苯尼考不可与β―内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、氧氟沙星等)联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑制剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成速度被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，不可同时使用。

(3)氟苯尼考可与四环素类(如强力霉素、金霉素等)、黏杆菌素联合使用，呈相加作用，因为作用机制不同，不竞争作用位置。也可与氨基糖苷类药联用，治疗需氧及厌氧菌混合感染所致的败血症及肺部感染。

三、毒副作用及不良反应

(1)血液系统毒性虽然氟苯尼考毒副作用及不良反应较氯霉素少，不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但仍可致剂量相关的造血系统损害，引起的可逆性骨髓红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。临床表现为因红细胞生成抑制而贫血或伴有白细胞、血小板减少。

(2)较强的免疫抑制作用氟苯尼考免疫抑制约比氯霉素强6倍，由于抑制抗体合成，故疫苗接种期间或免疫功能严重缺损者禁用。

(3)胚胎毒性母猪妊娠期及哺乳期慎用。另外，大剂量应用氟苯尼考可致初生仔猪发生周围循环衰竭，故初生仔猪应避免使用。

(4)长期内服可引起消化机能紊乱出现维生素缺乏症或轻度呕吐、腹泻等。

(5)二重感染可致绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺和胃肠道及尿路感染。

四、适应证及临床应用

(1)主要用于治疗敏感菌所致的各种感染以及多种病因引起的继发感染和并发症，尤其适合于呼吸道疾病。推荐作为巴氏杆菌病(猪肺疫)、猪传染性胸膜肺炎和副猪嗜血杆菌病的首选药物，特别适用于治疗对氟喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性的细菌感染，对中度感染尤其明显。也可用于治疗链球菌(肺炎)、支气管败血波氏杆菌(萎缩性鼻炎)、肺炎支原体(猪喘气病)等引起的呼吸道疾病及嗜血支原体引起的猪附红细胞体病等。

病猪表现为体温升高、不食、呼吸急促、咳嗽、气喘;有的张口呼吸、鼻流泡沫状液体、有时混有血液、皮肤有淤血斑块和小出血点;有的表现关节肿胀，耳、鼻发绀(蓝紫色)等。

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