中药抗病毒性疫病作用机制研究进展

1.5 以宿主细胞为靶标抗病毒

病毒通过自身编码的多种多功能蛋白与宿主细胞发生一系列相互作用来调控宿主细胞周期， 从而为自身复制创造有利条件，进而完成病毒的多种功能。张奉学应用体外细胞试验证实淫 羊藿苷对病毒感染细胞所致的细胞凋亡有抑制作用，其作用可能是由于淫羊藿苷抑制感染细胞组胺-H3 磷酸化水平，阻断了cAMP-PKA 信号转导通路的激活。同样，在PRRSV 侵染细胞的体外试验中，淫羊藿苷也可降低病毒感染细胞的凋亡。张丽丽等、吴凤兰等、刘奉琴等证实益气养阴、活血化瘀法可以从抑制心肌细胞肥大及心肌细胞凋亡，减少心肌损伤方向，防治病毒性心肌疾病，例如芪芍五味子复方制剂等。养心活血解毒方对心肌细胞的保护作用主要通过JAK/STAT 信号通路，来降低心肌组织中 FAS、 FASL的表达，减少 JAK2、STAT3 蛋白的表达，减少心肌细胞的凋亡和损伤。除此之外，益气活血中药复方还可降低心肌损伤指标心肌肌钙蛋白I(cTnI)量，上调Cx43 蛋白和actin 的表达，通过调节心肌细胞内游离钙浓度，改善细胞间缝隙连接通讯，修复心肌细胞骨架及超微结构的作用来保护心肌细胞。中药"金叶败毒制剂"具 有抗妊娠期巨细胞病毒(HCMV)作用，体外研究发现，其可以提高感染细胞内细胞周期调节蛋白cyclinD1 和CDK4 的表达，诱导 G0/G1 期细胞进入S 和G2/M 期，抑制 P16 蛋白表达，促进宿主细胞增殖分化，从而发挥抗病毒作用。在猪轮状病毒(PRV )和大肠杆菌(E.coli)混合 感染诱发的腹泻模型中，白头翁素促进修复基因 PCNA、EGFR、TGFα、TGFβ1 的表达， 促进肠道黏膜修复，维持肠黏膜完整性，具有显著的治 疗作用和预防作用。

1.6 抑制氧化应激

病毒感染与氧化应激密切相关。机体通过维 持氧化物与抗氧化物的平衡来保持内环境的稳态， 而病毒感染则引起机体内部氧化剂与抗氧化剂的平 衡失调，致使组织和细胞氧化损伤。研究表明，淫羊藿次苷可诱导体外 HepG2。2.15 细胞内 GSH、 GST 和SOD1的表达升高，同时通过作用于抗氧化系统的抗氧化酶系和非酶抗氧化剂，发挥抗氧化作用。推测其抗 HBV 作用可能与抗氧化应激损伤有关。据报道，由三七总皂苷、菊花总黄酮、板蓝根生物碱配伍而成的组方可提高新城疫病毒 (NDV)感染鸡血清中的 CAT、SOD 活力，降低 MDA、NO 的含量，可有效清除机体内的自由基， 提高鸡的抗病能力。

1.7 抗炎作用

炎症会加重病毒感染机体靶器官的免疫炎性损伤。中药生黄芪能够显著抑制TNF-α， IL-1，IL-6 等促炎性细胞因子mRNA 的过度表达，促进抗炎性细胞因子IL-10 及抗病毒因子 IFN-γ 基因的表达，对抗流感病毒所致肺组织的 免疫炎性损伤，同时对靶器官具有免疫保护作用。"犀角地黄汤合银翘散"通过抑制流感病毒感染后肺组织中PGE2、PLA2、LT-B4 等 炎症介质的释放，提高AQP-1 的表达，从而降低肺血管通透性，调节内皮细胞水转运功能， 缓解肺组织炎症，对病毒性肺炎中肺水肿的形成起到改善作用。核因子KB(NF-KB)活化是各种病原微生物感染的主要标志之一，活化后入核启动各种抗病毒因子及炎症因子，调节促凋亡基因的表达。研究表明，臭灵丹活性组分能抑制流感病毒诱导的相关宿主细胞信号通路及细胞因子，如NF-KB、P38 及COX-2 等，从而抑制炎症因子的过度分泌，发挥抗病毒作 用。TLRs 是一类序列高度保守的天然免疫受体家族，参与了非特异性免疫系统对病毒的识别，可诱导I 型干扰素和促炎症因子的产生。清热透表方、疏风宣肺方、解表清等的抗流感病毒作用可通过下调TLR7 介导的60 MyD88 依赖信号转导通路而抑制下游炎性细胞因子表达，降低炎症损伤。同样，荆芥、桂枝 挥发油含药血清也可通过激活感染流感病毒细 胞内的 TLR/IFN 信号通路，通过抑制信号通路中的 MyD88、TRAF6 的表达而抑制炎症性细胞 因子的释放，减轻病毒感染的炎性反应。中药外敷是中医药疗法中内病外治的特色。郝欧美研究了由大黄、黄芩、大蒜泥调和而成的 "清肺通络膏"的抗流感病毒作用，发现敷胸外用制剂可抑制感染大鼠肺组织P38/JNK MAPK 信号通路的过度活化，有效缓解肺部炎症。对文 献涉及的抗病毒单味中药及中药复方见表1。

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