中药抗病毒性疫病作用机制研究进展

张静茹等发现，金银花和山银花都可降低感染流感病毒小鼠肺脏组织内的病毒血凝滴度，显示出其对流感病毒的抑制和杀灭作用。白藜芦醇体内、体外都具有抗鸭瘟病毒(DPV)活性的作用，研究发现，它是通过抑制 UL2、UL3、IRS 和TRS等立即早期和早期基因的转录，来阻碍病毒核酸的复制和核衣壳的形成。JAK-STAT 信58号通路的激活与许多抗病毒效应蛋白的分泌有关， 如活化的 PKR 可降低 eIF-2a 的活性，抑制病毒蛋白的总体翻译水平；2ˊ，5ˊ- 寡腺苷酸合成酶被病毒激活后能活化RNaseL，降解所有单链 RNA，从而抑制以 RNA 为中介的病毒复制。据报道，由黄连、山豆根等多味中药组成的"复方HH 胶囊" 具有良好的抗HBV 作用，可以增强JAK-STAT 信号通路中 STATI、STAT2、ISGF3、PKR mRNA 的表达，同时提高效应基因编码蛋白 OAS、PKR 的 表达，推测其抗 HBV 作用与 JAK-STAT 信号通路的激活有关。李娥在筛选抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)时发现茶皂素可抑制 PRRSV的吸附和复制，并且具有直接杀灭作用。PRRSV N 蛋白是PRRSV 最具有免疫原性的蛋白，PABP是细胞宿主蛋白，两者的相互作用对病毒的复制至关重要，而茶皂素抑制病毒复制的作用与抑制 N 基因合成及其蛋白表达，下调 PABP mRNA 的表 达量有关。

1.3 抑制病毒组装和释放

病毒的组装与释放是病毒复制的最后一个步骤。成熟的病毒颗粒以胞吐和出芽的方式从宿主 细胞释放，目前作用于这个阶段的中药报道的较少。研究发现，用洋地黄苷预处理HSV 感染的细胞能够减少病毒释放，降低病毒对细胞的再次感染。关文达研究臭灵丹酸抗甲型流感病毒作用靶点，发现臭灵丹酸可通过抑制神经氨酸酶活性来阻止子代病毒释放，还可以抑制 NF-КB 信号通路活化，导致病毒不能输出而滞留在细胞核内，其抗病毒作用还与抑制病毒聚合酶活性有关，这是病毒复制关键位点。

1.4 免疫调节剂

许多病毒性疾病的发病机制主要以病毒直接侵犯和受损组织引起的免疫反应病理损害为主。免 疫反应分为特异性和非特异性两种。它对机体的生 理意义可归纳为防御、自稳、监视3 个方面：防御为防止病毒侵入，并及时将之清除；自稳维持免疫动态平衡，通过免疫清除由病毒感染而遭受损伤或坏死的细胞；监视是随时发现机体病变细胞，并及时将其清除。这3种功能的协调有效必须依靠精确的免疫调节来实现，但是病毒感染常常造成机体免 疫功能障碍。而许多中药具有免疫调节作用，例如白藜芦醇、穿心莲、猴头菇等。由于抗原性变异，流感病毒在病毒发展史上一直起着主导作用。白木公康等研究发现，葛根汤通过调节因感染流感病毒而产生的细胞因子，诱导细胞性(Th1 型)免疫应答，增强抗病毒反应，缓解肺炎。I 型干扰素系统(IFN-α/β 系统)是宿 主抗病毒感染的第一道防线。邹政权等发现，牛蒡子元复方能降低流感病患鼠的肺部病变，以中等剂量 200 mg/kg 效果最佳；进一步研究发现，该浓度可诱导 IFN 分泌，调节机体免疫功能。加味宣肺透解剂可提高T 淋巴细胞增殖能力，增强分泌功能，提高细胞免疫应答水平，同时抑制炎性细胞因子 IL-1、IL-6、TNF-α 的分泌，促进 IL-10、IFN-γ、IL-2 的分泌，发挥免疫调节作用，减轻免疫损伤。朱明添等研究了叶下珠复方与阿德福韦脂(ADV)抗乙肝病毒(HBV)的作用，发现ADV 作为一类新型的无环核苷酸抗病毒药物，通过抑制 HBV 的逆转录酶来阻止病毒的 DNA 复制。该研究显示：ADV 能降低HBV Tg 鼠血清HBV-DNA 载量，但容易出现停药反应；叶下珠给药后也可显著降低 HBV-DNA 载量，虽然没有减少到ADV 的水平，但停药后无明显反跳现象，还能上调 CD3+ 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ ，下调 CD8+ T 细胞比值水平，具有正向T 淋巴细胞免疫调节作用。同样，张占军发现益气养阴、活血化瘀法可改善病毒性心肌炎，其通过降低 CD8+ T 细胞含量，升高CD4+ /CD8+ 比值起作用，具有免疫调节作用。人类免疫缺陷病毒(HIV)主要通过损伤 CD4+ 免疫细胞来破坏免疫应答。张远芬研究发现，补肾健脾解毒法干预中国恒河猴艾滋病模型，可抑制感染导致的免疫过度活化状态，减少CD4+ 免疫细胞的凋亡。通过下调整合素α4β7、CCR9 及其相应配体MadCAM-1、CCL25 的表达，调节肠淋巴归巢稳态机制等调节机体免疫，并且整合素 α4β7 的下降，还能降低病毒的感染力和播散力。免疫学上59 一般以 IFN-γ 和IL-4 分别作为 Th1 和Th2 细胞的特征性细胞因子，加味麻杏石甘汤可降低感染传染 性支气管炎病毒(IBV)鸡体内的 IL-4 含量，诱导 INF-γ 分泌，从而发挥免疫启动和免疫调节作用， 纠正 IBV 导致的 Th1 /Th2 功能失衡状态。

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