中药抗病毒性疫病作用机制研究进展

摘要：病毒性疫病作为一类具有高度传染性的疾病，目前尚缺乏理想的抗病毒药物，而中药因其独特的病毒病防治视角，成为近年来我国学者们研究的热点。研究显示，多种中药及其有效成分对病毒有一定的抑制作用。本文结合病毒性疫病发病机理与近年来抗病毒中药研究成果，对中药的抗病毒机制进行阐述，以期为多方位、多靶点、天然低毒兽医临床抗病毒药物的研发提供帮助。

病毒是一类胞内寄生微生物，具有高度传染性，严重危害人类和动物健康。目前抗病毒西药有核苷类似物、逆转录酶抑制剂、神经氨酸酶抑制剂等，主要通过抑制病毒吸附和侵入、核酸合成、脱壳等过程发挥抗病毒作用。但这些抗病毒药物存在因病毒突变产生耐药，因病毒潜伏使药物无法发挥作用，以及毒副作用明显、治疗方案复杂等问题。中药以其独特的视角，重视与病毒、机体间的相互关系，具有抑制病毒复制，防止病毒引起细胞病变，调节免疫功能等综合功效，成为近年来我国学者们研究的热点。

我国传统中医称由病毒引起的传染病为"瘟疫"。病毒的致病机理主要为宿主细胞直接损伤或调亡、改变细胞正常功能、引起过度炎症反应或病理损伤和免疫抑制等。遵循中医辨证论治的观点，这类疾病常选用清热泻火、清热燥湿等治疗原则，同时以补气血、滋阴生津的药材辅助治疗。目前中药的体外抗病毒作用研究较多，主要是单味中药，例如金银花、连翘、臭灵丹、红背叶根、黄连、黄柏等及其部分活性成分，在体内或体外实验中被验证具有确切的抗病毒药效。但对于中药抗病毒的具体作用机制研究较少，主要集中在单味中药的提取物上。抗病毒中药的报道多见于黄酮类、多糖类、三萜类、生物碱类等。

1 中药抗病毒作用机制

中药抗病毒可分为直接抗病毒和间接抗病毒两种途径，即祛邪和扶正两面。祛邪是指药物对病毒的直接抑制或损伤作用；扶正是从整体角度出发，调节和增强机体免疫功能而起到抗病毒作用，这是中医药抗病毒机制中不可忽视的方面。祛邪扶正则能兼顾个体差异性，可以避免出现病毒变异问题，从而使中药更好地发挥抗病毒作用。近年来，人们对病毒复制和病理机制的认识逐步加深，这为进一步研发抗病毒中药奠定了基础。病毒的增殖过程包括对宿主细胞的吸附、侵入、脱壳、病毒基因组复制、病毒蛋白合成、病毒组装与释放等。中草药抗病毒机制主要是针对病毒在宿主细胞内复制过程中的某个或者多个阶段进行干预，抑制病毒增殖；还可促进机体免疫器官发育，增强免疫细胞活性，并能诱导许多抗病毒蛋白分泌。

现代研究发现，许多中草药能诱导机体产生干扰素(IFN)和白细胞 介素-12(IL-2)。这两种细胞因子对机体抗病毒免疫至关重要。当IFN与细胞膜上IFN 受体结合时，编码抗病毒蛋白的基因被活化，继而合成抗病毒蛋白，还可诱导Th1型细胞免疫，发挥非特异性抗病毒作用，也可开发为抗病毒的免疫增强剂。中药抗病毒虽有多种途径，但控制病毒感染的关键在 于发挥机体制约机制，抑制病毒复制。

1.1 抑制病毒吸附和侵入

细胞膜是病毒侵入细胞前的第一道屏障。吸附和侵入是指病毒附着于易感细胞表面，然后病毒核酸或感染性核衣壳穿过细胞膜进入胞质，这是感染的开始阶段。中药成分中的黄酮类、三萜类化合物、多糖及其衍生物等都具有抑制病毒吸附的作用。有研究表明，“毒热平注射液”可以抑制病毒吸附在宿主细胞上，在高浓度(0.18g/L)时有直接杀伤病毒的作用。同时，徐玉凤提出"芪蓝抗毒饮"抗病毒成分RIAa 具有阻碍新城疫病毒吸附的作用，但不能解除已经吸附上细胞的病毒。猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)对猪小肠黏膜上皮细胞(SIEC)的吸附，首先通过其S蛋白与感染细胞表面pAPN 结合，吸附到细胞后进一步介导TGEV和细胞膜的融合。王雪飞研究发现，由党参、茯苓、白术等药材配伍而成的中药"复方参术汤、复方连翁汤、复方参附汤"可下调pAPN mRNA水平，促进GRP78 mRNA 的表达，因而推 测各组复方可阻滞 TGEV 与pAPN 的特异性结合，发挥抗病毒作用。

1.2 抑制病毒复制

核酸是病毒的遗传物质。根据遗传物质不同，病毒可分为 DNA 病毒和 RNA 病毒两大类。阻止病毒核酸复制是抗病毒药物作用的有效靶点。目前西医常用的抑制病毒核酸复制的药物有离子通道阻断剂、聚合酶抑制剂、解旋酶抑制剂等。中药在抑制病毒复制、降低病毒载量方面有一定优势。此类方药大多是祛邪类药物及生物碱、黄酮类等药物。有研究表明，淫羊藿苷及其代谢产物脱水淫羊藿素抑制 HIV-1 的作用靶点为逆转录酶和蛋白酶。张子燕等用鸡胚培养试验证实了解表方"银翘散"、固表方"玉屏风散"和其联合方剂"银屏散"的抗病毒作用，进一步研究发现其可抑制病毒复制及降低MYD88、NF-kB P65 蛋白及mRNA 表达，减少宿主细胞损伤，同时提出解表与固表联合使用的体外抗病毒效果最佳。

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