中药防治猪病毒性疫病研究进展

1.4　猪病毒性腹泻  猪病毒性腹泻疫病一般由猪传染性胃肠炎病毒（transmissible gastroenteritis virus，TGEV）、猪流行性腹泻病毒（porcine epidemic diarrhea virus，  PEDV） 以 及 猪 轮 状 病 毒（porcine rotavirus，  PRV）感染引起，并且临床症状相似，引起哺乳仔  猪呕吐、严重腹泻，日龄越小危害越大。 

 TGEV 可感染猪的小肠上皮细胞，破坏小肠吸收功能，导致病猪严重腹泻脱水，临床上主要以免疫接种、对症治疗和抗继发感染进行防治。中医治疗一般以清热解毒、渗湿利水、涩肠止泻  的药材为主，并辅以补中益气药调节免疫机能。姜成刚在体外研究中发现，板蓝根、鱼腥草和败酱草抗 TGEV 吸附、直接杀灭及抑制复制的综合效果均较好，“鱼腥草 + 败酱草”联合使用效  果最优，强于 3 味药单独使用。有研究表明，大黄、重楼及金钱草在体外有直接杀灭 TGEV 的作用，而黄芪、黄芩能抑制 TGEV 的吸附。在随后的中药活性成分抗 TGEV 研究中，相继发现黄  芩苷、穿心莲内酯、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、苦参碱、氧化苦参碱、苦马豆素、连翘苷、连翘苷元、绿原酸、咖啡酸、丁香酚及丹皮酚均对 TGEV 有不同程度的抑制作用，其中  以黄芩苷和咖啡酸的效果最强，黄芩苷对 TGEV  的杀灭作用甚至达到了 100%；然而所有药物对病毒在细胞内的复制阻断作用均不明显，还有待进一步研究。王雪飞利用党参、茯苓、白术、黄连、白头翁和熟附子等二十几味中药配伍成“复方参术汤、复方连翁汤和复方参附汤”，发现 3 种复方均能抑制 PGEV 对猪小肠粘膜上皮细胞（SIEC）的吸附；进一步研究发现，中药复  方能调节一系列凋亡蛋白及周期蛋白的表达，有效减少 TGEV 诱导的 SIEC 凋亡；此外，还能抑制  TGEV 受体蛋白 pAPN 的表达，阻断病毒吸附；提  高抗病毒因子 INF-α、促炎因子 TNF-α 以及抗原  识别蛋白 TLR3 的转录水平，从而抑制病毒的复制及蛋白合成。

PEDV是引起仔猪严重腹泻的另一重要病原。  陈兵通过建立动物腹泻模型，在“葛根芩连汤、理中汤”的基础上加减筛选出可防治 PED 的自拟  中药复方“健脾止泻散”（葛根、黄岑、黄连、党参、茯苓、炒白术、焦柯子、泽泻、干姜、甘草），使用该方剂结合蒙脱石散治疗 PED，与“干扰素  + 蒙脱石散”治疗的对照组相比，对 28~30 日龄的保育猪治愈率明显提高，但对 3~5 日龄仔猪疗效  不显著；使用“二苓平胃散”根据临床证候合理加减，对 PED 也有良好疗效。刘衍芬等使用穿心莲、无花果、大青叶、马齿苋及黄芪等组成复方，在帮助人工感染 PED 的仔猪恢复食欲、减少体重流失方面疗效显著。“五苓散”具有温阳化气和行湿利水的功效。现代药理学研究认为，  “五苓散”能抗病毒，调节肠道渗透压并改善胃肠蠕动，在 PED 的防治上有确切疗效。与西药治疗相比，中药治疗能显著改善病猪掉膘现象，使其康复更快且不易复发；可有效抵抗 PEDV 带来的肠黏膜上皮损伤，调节多种酶的活性，减少  IL-1 而提高 IL-10 水平，减轻炎症反应。相对而言猪轮状病毒病症状较轻，该病毒也可与其他两种病毒混合感染，临床上可根据具体证候辨证施治，必要时联合西药共同治疗。

  1.5　猪流感  猪流感（swine influenza，SI）是由猪流感病  毒（swine influenza virus，SIV）引起的一种猪急性呼吸道传染病，发病率高且难以根除。同时，猪是唯一能同时感染禽、人、猪流感病毒的动物，可导致重组病毒株的出现。因此，SI 防治研究具有重要的公共卫生意义。但由于 SIV 的频繁变异以及对西药的耐药，对其防治一直是养殖业的重点、难点。

多项体外研究利用犬肾细胞株（MDCK 细胞）建立 SIV 感染模型，筛选出柴胡、蒲公英、穿心莲、苦参、黄柏、地丁、大青叶、茵陈、野菊花、黄芩、白头翁、连翘、细辛、山银花、金银花、苍术、贯众、青蒿、艾叶及丁香叶等具有抗 SIV 活性的中药，其中以黄芩、山根、青蒿艾叶和苦参水煎液的综合  效果最好。在鸡胚水平上，徐振娜等 先后证明桂枝、麻黄和赤芍抗 SIV 作用显著。研究表明，大青叶的活性提取物 4（3H）喹唑酮在安全浓度范围内能有效阻断 SIV 的吸附及在细胞内的增殖。在小鼠感染 SIV 模型中，板蓝根多糖、丁香叶乙醇提取物可显著降低小鼠肺部的病毒滴度以及病变程度，并可通过调节炎症因子的分泌，降低  SIV 带来的炎症损伤。也有研究表明，用金银花、连翘、薄荷、牛蒡子、桔梗、甘草、淡竹叶和淡豆豉制成的复方制剂可降低 H9N2 病毒感染小鼠的死亡率，减轻实验小鼠肺部病变程度，提高胸腺指数。

SIV 的血清多样性及高度变异性使得疫苗常  不能提供有效的保护力，而中药具有耐药性低、安全性高、广谱抗病毒且成本低的优点，因此在积极研发新型疫苗的同时，开发应用有效的中兽药，对SI 防治具有重大意义。 

 1.6　猪伪狂犬病  猪伪狂犬病（pseudorabies，PR）由伪狂犬病病毒（pseudorabies virus，PRV）引起，通常  造成妊娠母猪流产，产死胎，哺乳仔猪腹泻、出现神经症状，初生仔猪死亡率可达 100%。目前，一些体外研究已证实，中药成分在 PR 防治上具有一定潜力。杨天宁研究发现，含有野菊花、射干的小鼠血清对 PRV 感染 PK-15 细胞的保护力较好，能从阻断病毒吸附、抑制增殖及  直接杀灭 3 个方面发挥抗 PRV 作用。张鹏宇报道板蓝根多糖、黄芪多糖联合应用时对 PRV  的抑制率高于单独作用，配合干扰素则可使抑制  率高达 70.26%，说明合理的联合用药在减少用  药量、降低药物毒性的同时，还能提高疗效。此外，山药多糖和牛膝多糖对 PRV 有显著的阻断作用，千世杨对 PRV 有杀灭作用，蟾酥抗PRV 的综合作用也较强，以蟾酥为主要成分的中药“炎康注射液”在鸡胚上也表现出良好的抗 PRV 效果。当前，还需要更多的动物模型  研究及临床试验来证实中药对 PR 的具体疗效，并探究其作用机制。

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