喹诺酮类抗菌药的研究进展

2·3生物利用度

口服生物利用度好，具有优秀的药动学性质，体内代谢稳定，其中许多品种还可做成非肠道制剂。因此，具有更大的用药灵活性。现有的氟喹诺酮制剂情况小结如下：

1）口服制剂：片剂、胶囊、微球缓释；

（2）注射剂：静脉滴注；

（3）眼用制剂：滴眼液；

（4）耳用制剂：滴耳油；

（5）鼻腔制剂：滴鼻剂、鼻腔贴膜；

（6）口腔用制剂：溃疡膜、漱口水；

（7）栓剂；

（8）外敷制剂：涂剂、膏剂、霜剂、凝胶剂、复盐制剂；

（9）其它：明胶海绵剂、灌肠剂。

以氧氟沙星为例：

（1）氧氟沙星滴服液：用于眼睑炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎及术后感染症等。由于毒性低，安全性高，也可用于新生儿的淋菌性服炎和衣原体性服炎。临床疗效明显优于诺氟沙星滴眼液；

（2）复方氧氟沙星口腔溃疡膜；

（3）复方氧氟沙星泡腾栓：治疗妇女阴道炎的效果显著强于双唑泰栓；

（4）氧氟沙星涂剂：局部外用治疗泌尿系、生殖系炎症；

左氧氛沙星目前只开发出片剂和针剂，而且两者可序贯治疗，提高了患者的顺应性。 对组织和吞噬细胞具有很强的渗透性，吸收后的药物几乎可分布到所有的组织和体液中去，因而适应症广（见表2、3）。

表四 喹诺酮的药物动力学参数

2·4半衰期

喹诺酮类药物半衰期长，临床应用中可每天1次或2次给药（表4）。

2．5抗菌后效应（Postantibiotic Effects，PAE）

（1）喹诺酮类药物PAE定义及发生机理

抗菌后效应系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。例如：氧氟沙星在1XMIC时，对金葡球菌和大肠埃希氏菌的PAE为1～2h，而诺氟沙星在此浓度几乎没有PAE。

关于PAE的机理至今尚不完全清楚，可能因抗菌药物造成细菌的非致死性损伤或药物与靶位持续结 合，使细菌恢复再生长的时间延长。喹诺酮类作用的靶酶是细菌的DNA回旋酶（DNA gyrase），药物与 DNA促旋酶亚基A结合，从而抑制酶的切割与连结功能，阻止DNA的复制。药物清除后，酶功能的恢复尚须一段时间，而呈现PAE。抗菌药物后促白细胞效应（PALE）是产生体内PAE的机理之一。研究发现抗菌药物与细菌接触后细菌形态及细胞内、外溶血素活性有改变。PAE状态抗菌药物对细菌DNA合成速度影响不一致，说明抗菌药物产生PAE机理的复杂性，确切的机理尚待探讨。

（2）临床指导意义

以往抗菌药物给药方案的设计总是强调维持血药浓度高于 MIC。当血清和组织药物浓度低于 MIC时，由于PAE存在，细菌生长可持续受到抑制，因而可以延长给药时间而勿需频繁给药。

2．6不良反应

不良反应小，临床耐受性良好。

2.7价格

与其它抗生素相比，实际疗效好，价格相对便宜。

3作用机理

大量研究证实，喹诺酮类药物在细菌细胞内的作用靶位是2型拓扑异构酶。在大肠埃希氏菌中已确证存在的2型拓扑异构酶有两种，即DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。

首先，我们简述拓扑异构酶的作用。细菌DNA分子的长度往往超过103um，需要形成超螺旋结构（即：DNA双螺旋的自身扭转）才能装配到尺度更小的细胞中去（通常细菌细胞大小只有1～2um）。此外，这一超螺旋过程必须是可逆的，只有这样DNA才能继续发挥翻译、修补、复制等功能。调控DNA分子这种解旋、松弛、断裂，然后重新闭合的特异性蛋白酶就称为拓扑异构酶。

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