最新药物防控非洲猪瘟研究进展（一）

非洲猪瘟病毒（ASFV）引起一种传染性疾病，感染野猪和家猪。非洲猪瘟（ASF）导致养猪业严重的经济损失，这是由于该病的死亡率高，并且在缺乏有效疫苗的情况下难以控制该病。

非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟病毒科家族的唯一成员。它是一种二十面体形态的包膜病毒，平均直径200纳米。基因组结构由一个末端反向重复的线性双链DNA和发夹环组成。非洲猪瘟病毒基因组的长度为170-190kbp，编码范围为151-167个开放阅读框(ORFs)。其复制周期主要在细胞质。然而，它需要在细胞核进行早期病毒DNA合成。

非洲猪瘟病毒感染周期开始于病毒的吸附，通过结合一种未知的特异性受体（介导内吞作用）进入宿主细胞。

一旦病毒DNA被释放到细胞质中，它就会聚集到靠近微管组织中心（MTOC）的核周区域。新病毒的复制和装配发生在复制站点或“病毒工厂”。新的子代病毒离开工厂，被运送到细胞表面，在那里它们通过芽孢释放。与其他病毒相似，为了扩增其基因组，非洲猪瘟病毒重组细胞内膜，在细胞质中生成复制细胞器（ROS）或病毒工厂（VFS）。尽管它们与病毒复制相关，但病毒工厂形成的机制和相关分子仍然未知。最近的科学证据表明，脂类是几种病毒感染中形成病毒工厂的基础。

伊曲康唑（ITZ）是一种以甾醇转运分子如羟甾醇结合蛋白（OSBP）和OSBP相关蛋白4（orp4）为靶点的抗真菌药物。

25-羟基胆固醇（25-HC）通过高亲和力结合羟甾醇结合蛋白（OSBP）来抑制脂质转运。

本研究中使用细胞适应性BA71V分离株，分析了在Vero细胞培养中伊曲康唑（ITZ）和25-羟基胆固醇（25-HC）的抗非洲猪瘟病毒作用。

结果发现伊曲康唑（ITZ）和25-羟基胆固醇（25-HC）显著降低了非洲猪瘟病毒的复制。

实验数据：

我们推测ITZ可能干扰OSBP在胆固醇转运到非洲猪瘟病毒复制位点的功能。用流式细胞术检测16 hpi时GFP和p72蛋白的表达，以测定该化合物对感染性的影响。

表达GFP的细胞，被融合到早期病毒p30蛋白的启动子上表达GFP的重组病毒感染，数量略有减少。然而，抑制剂显著影响晚期p72蛋白的表达。

与对照细胞相比，ITZ引起表达晚期p72蛋白的细胞数量的剂量依赖性减少，在100 μm浓度下达到约65%的抑制。该结果与溶剂二甲基亚砜处理的对照组进行了比较（图1A）。

图1 伊曲康唑（ITZ）和25-羟基胆固醇（25-HC）抑制剂对非洲猪瘟病毒感染的影响

首页前一页12后一页尾页