老药新临床药理作用的研究与应用价值

三、抗肿瘤作用

近年研究发现，红霉素及其新一代衍生物克拉霉素、罗红霉素等大环内酯类抗生素对某些良、恶性肿瘤具有一定的药理活性。主要与以下几方面有关。

（一）竞争性结合P-糖蛋白

（二）逆转或延缓化疗药物的耐药性

红霉素在非细胞毒剂量下（273~545mmoL／L）可显著逆转胃中分化腺癌耐药株SGC7901对阿霉素、长春新碱和鬼臼乙叉苷的耐药性，并呈剂量效应关系。红霉素还可通过逆转白血病细胞对抗癌药物的耐药性，如与多柔比星合用可提高白血病耐药细胞内多柔比星浓度2~3倍。有学者认为，红霉素做化疗增敏和耐药逆转剂，不仅副作用小，且可预防化疗期间感染的发生。

（三）抗幽门螺杆菌作用

现认为，幽门螺杆菌（Hp）的主要致癌机制为：①Hp代谢产物直接转化胃粘膜；②Hp的DNA整合入宿主细胞的DNA引发问变；③Hp分泌大量氨、磷脂酶等毒性物质，一方面破坏胃粘膜的保护机制，利于致癌因子直接作用，另一方面直接促进细胞分裂，增加DNA突变的机会，并提供内源性致突变原；④Hp引起的胃酸分泌减少，利于催化和促进N．硝基化合物的合成和致癌作用；⑤Hp感染对局部免疫系统的持续刺激可促进淋巴细胞向恶性转化，引起粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤 。克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素等新一代大环内酯类抗生素对Hp根除率高、作用持久，因而近年临床首选其中之一作为三联疗法的主要药物，治疗Hp相关性肿瘤，并取得可喜效果。

（四）化学粘连硬化作用

近年发现，高浓度红霉素溶液能直接破坏血管或浆膜的内皮细胞，形成血栓和化学粘连。运用这一结果，有意地将红霉素溶液注射入皮肤血管瘤或囊肿、气胸破口、恶性胸腔积液中，促使其囊壁破坏、瘤体内血栓形成或细胞分泌功能丧失，形成无菌性炎症继之发生纤维化、硬化粘连，瘤体或病理性腔道闭塞。

四、祛痰作用

一项临床研究发现，克拉霉素及红霉素明显地减少了黏液的分泌，而阿莫西林及头孢克洛却无效。气道黏液主要是由杯状上皮细胞和黏膜下腺体共同分泌的产物及组织漏出液构成，其黏弹性主要由杯状细胞和黏膜下腺体合成分泌的黏蛋白（mucin，MUC）所决定。

大环内酯类抗生素可能直接作用于气道中产生黏液的细胞，或者间接通过降低细菌的黏附、细胞因子的产生、炎症细胞的募集或自由基分子的产生，来减少慢性气道疾病患者的黏液分泌量。大环内酯类抗生素还可能通过抑制氯化物的分泌来抑制水分泌到气道管腔中，从而减少痰量的产生。克拉霉素能够使慢性支气管炎或支气管扩张症患者排痰量下降，氯化物浓度下降及痰液中固体含量上升。

五、平喘作用

阿司匹林是临床上常用的解热镇痛药，但部分人服用后会出现药源性哮喘，一旦发生除停药外尚无理想治疗手段，但用罗红霉素可消除临床症状。

六、促胃肠动力作用

红霉素具有胃动素受体激动的特性，有强大的促胃动力作用，可显著提高胃排空，改善胃轻瘫。糖尿病时血糖控制不良可并发自主神经病变导致胃轻瘫，高血糖可抑制胃蠕动和胃排空，干扰胃消化期间移行性复合运动周期活动和胃肠道激素分泌。

七、抗纤维化作用

通过对红霉素性大鼠肺纤维化模型的研究证实，胃内灌注红霉素50mg／kg后1周，肺泡炎症程度即可减轻，肺泡巨噬细胞分泌的胶原酶活性下降，中性粒细胞肺内浸润减少，4周后胶原蛋白合成量明显降低，这说明红霉素能抑制肺间质纤维化的形成。

推测其机理可能是红霉素可显著减少内毒素性肺损伤组织中中性粒细胞的聚集，明显加速中性粒细胞的调亡，抑制NF-κB活性、IL-Iβ和TGF-β的mRNA表达，直接或间接降低细胞趋化性，抑制肺泡炎的形成，从而起到抗纤维化作用。

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