对于药品本身来讲药品能否成为药品主要取决于药物本身的剂量。药物要有一定的剂量被机体吸收后,才能达到一定的药物浓度,只有达到一定的药物浓度才能出现药物作用。如果剂量过小,在体内不能获得有效浓度,药物就不能发挥其有效作用。但是如果剂量过大,超过一定限度,对机体就可能产生不同程度的毒性。一般来说,药物和毒物之间并没有明显的界限,其作用是相对的,所有的药物如果用量过大,或用法不当,都会对机体产生毒害作用甚至导致动物的死亡。如内服痢菌净可治疗腹泻类疾病,但如果应用过量时则会引起胃肠肝肾损坏或者死亡。食盐是各种动物生命所必需的物质,在鸡的饲料中应保持一定的含量,但如果浓度过高,在干粉饲料中达到0.7%含量,雏鸡即呈现不良发应,甚至逐渐死亡;如超过1%,产蛋鸡的产蛋量将明显下降;再增高浓度,即可引起皮下水肿等食盐中毒现象。所以说药物应用过量或不当时就成了毒物。因此要发挥药物的有效作用,同时又要避免其不良反应,就必须严格掌握用药的剂量范围。 一、基本概念 那么在了解剂量之前我们需要了解几个基本概念,这有利于我们对剂量的理解。 1.最小有效量:药物达到开始出现药效的剂量。 2.极量:是指安全用药的极限剂量。 3.治疗量(常用量):是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高,又比药物极限量要低。 4.药物的安全范围:是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物,其安全性大;安全范围窄的药物,其安全性小。 5.血药浓度:系指药物吸收后在血浆内的总浓度。 6.最低抑菌浓度:是抑制细菌生长所需药物的最低浓度,试验时肉眼未见细菌生长的最低药物浓度就为MIC药物的剂量、血药浓度和临床效应之间有着直接的关系,这个关系是确定临床药物剂量的基础。根据这三者之间的关系,通过临床实践,应进行剂量探索研究以找到最小有效剂量和剂量增加后疗效不再增加而副作用增加的最大剂量,而后确定药物的剂量范围。因此在临床中我们必须明白低于最小有效量的药物浓度是没有价值的。但是实践中我们好多兽药企业或养殖企业在推荐用药时有时会推荐一个预防用量,而现实中经常可见到的是预防用量实际就是临床无效剂量。最终浪费了药物还有可能带来不良反应或者诱导机体出现耐药。 二、抗生素或抗菌药物临床药物使用剂量的确定依据 现实中家禽临床上使用抗生素或抗菌药物比较多。那么我们就需要了解常见抗菌药物或者抗生素的剂量使用的依据。药物动力学/药效学研究模型(简称PD/PK模型)是抗生素正确使用的依据。我们应该知道血浆或组织中的药物浓度与药理活性并没有直接的关系。在体内,只有游离的、未结合的药物才能发挥药理活性。其次组织中游离的药物浓度与血中游离的药物浓度一般呈平行关系。但组织中游离药物浓度与血中药物浓度的相对量的关系尚需借助药效学研究手段进一步确证。 一般而言,对于头孢类抗生素,组织中游离药物浓度(如肺组织或肌肉组织中)低于血中药物浓度;因此有时为了达到治疗浓度我们在使用该类药物时应该提高本类药物剂量。而对于喹诺酮类抗生素,某些组织中(如肺组织中)药物浓度可能高于血药浓度。所以在对抗生素进行剂量设计时仅基于血中药物的浓度和最低抑菌浓度(MIC)等信息是不够的,血浆蛋白结合率和组织分布情况,尤其是组织中游离的药物浓度才是真正重点关注的内容,要正确认识和理解血药浓度、血中游离药物浓度和组织游离浓度三者的关系。但是现实中我们的养殖场或者兽医师缺乏这样的数据因此很难获得这样的数据。因此这对本类药物临床合理使用带来困难。但是我们至少可以查到药物的最低抑菌浓度。临床使用至少应该达到最低抑菌浓度否则连最基本的局部作用都可能达不到,更不用说全身治疗作用。如临床中我们常见到一些企业使用泰乐菌素,每100l水仅加5-10g,以此来治疗支原体,姑且不论有无耐药,而这样的使用浓度连最基本的最小抑菌浓度都达不到如何发挥作用。而现实中这样的例子很多。而出现这样的情况后养殖户或者兽医就会抱怨药物不好用、耐药了或者疾病太严重,而不去考虑剂量的使用错误。
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