1、四环素类药物概况
四环素类抗生素是一种开发上市较早的广谱抗生素老产品。该家族包括有：土霉素、甲烯土霉素、强力霉素、米诺环素(二甲胺四环素)等等。以上各种四环类产品临床上广泛应用于治疗各种G+和G-细菌引起的感染症。60年代初，由于不少国家滥用四环素造成许多青少年的灰色"四环素牙"症状。此后，随着头孢菌素和半合成大环内酯类药物的陆续登场，除四环素的衍生物(如米诺环素、甲烯土霉素)外，四环素与土霉素等老产品已很少作为临床药物，而主要作为动物生长促进剂用于饲料中。近几年来，国外学者对四环素这一抗生素老品种进行了广泛深入的研究，并发现了四环素许多令人感兴趣的新用途。展望今后几年，四环素及其各种新老衍生物有望成为治疗牙龈炎、牙龈萎缩、肿瘤、糖尿病、骨折与骨质疏松症等多种常见病的新型治疗药。
四环素类为广谱抗生素，都具有氢化异四苯（菲烷）的结构。各药之间有交叉耐药性。临床多用其盐酸盐，四环素制剂有四环素片与注射用盐酸四环素。主用于G-菌感染病，也可作家禽的混饮液。金霉素主用作抗菌促生长饲料添加剂。对于耐青霉素的细菌感染的作用优于土霉素与四环素。半合成四环素--强力霉素（脱氧土霉素）制剂有片剂及粉针剂。抗菌作用比土霉素强2---10倍，毒性（对猪、禽）比土霉素和四环素低。主用于G-菌和畜禽霉形体感染病的治疗。马属动物静脉注射易引起死亡，应禁用。
土霉素制剂有土霉素片及注射用盐酸土霉素与复方长效土霉素注射液。为兽医临床常用的抗生素之一，主用于G+菌与G-菌，也可用于衣原体、猪肺炎支原来体、立克次民体、钩端螺旋体、血孢子虫感染的治疗。也常作抗菌促生长饲料添加剂使用。
2、盐酸土霉素注射液的研究
在兽医临床上土霉素及注射用盐酸土霉素与复方长效土霉素注射液。为兽医临床常用的抗生素之一，主要用于治疗动物G+菌与G-菌感染，也可用于衣原体、猪肺炎支原来体、立克次民体、钩端螺旋体、血孢子虫感染的治疗。且也常作抗菌促生长饲料添加剂使用。
2.1药理毒理
盐酸土霉素属四环素类抗生素。具有广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其它如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
2.2药代动力学
盐酸土霉素片人口服后约可吸收口服量的30%～58%，单剂口服本品1g后，血药峰浓度(Cmax)为3.9mg/L, 6小时尚有2.1mg/L，进食后土霉素的吸收比空腹服用时约降低一半。本品吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸水、腹水，不易透过血-脊液脑屏障。本品表观分布容积(Vd)为0.9～1.9L/kg，蛋白结合率为20%～35%，肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为6～10小时，无尿患者可达47～66小时。本品主要自肾小球滤过排出，给药后24小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。血液透析约可清除给药量的10%～15%。
张苏华等（1991）报道，以高效液相色谱法作为血液中土霉素含量的检测方法，研究单次给猪静脉注射土霉素（20mg/kg）后正常和沙门氏菌内毒素引起发热猪体内的动力学行为。结果表明，土霉素在正常猪体内适合无吸收三室开放模型，而发热猪体内适合无吸收二室开放模型，发热改变了土霉素在猪体内的动力学行为，在正常猪，其消除的半衰期（t0.5β）和总体消除率（CLB）分别为6.4h和0.174L/Kg·h，在发热猪，则分别为6.13h和0.109L/Kg·h，以1ug/ml的土霉素血清浓度为最小有效浓度，计算出了维持有效浓度时间为20.34h和 26.42h。
徐士新等（1998）对不同溶媒土霉素注射液在猪体内的药代动力学进行了比较研究。将三种土霉素注射液（溶媒分别为聚乙烯吡咯酮、α-吡咯烷酮和二甲基乙酰胺）分别一次肌肉注射猪3头，剂量为20mg/kg。结果表明消除的半衰期以α-吡咯烷酮溶媒型土霉素注射液为最大，24小时血药浓度以α-吡咯烷酮溶媒型土霉素注射液为最高，48小时以时血药浓度以二甲基乙酰胺溶媒型土霉素注射液为最低。以血浆土霉素浓度0.5ug/ml为最小有效浓度，聚乙烯吡咯酮溶媒型土霉素注射液和α-吡咯烷酮溶媒型土霉素注射液能维持有效血药浓度24h，二甲基乙酰胺溶媒型土霉素注射液仅能维持有效血药浓度12h。
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