口蹄疫灭活疫苗的生产现状和产品质量分析

    从表2的数据可以看出，对同源毒株和异源毒株虽然不是同批疫苗进行比较，但按照一个使用剂量为标准进行比较，可看出目前使用的生产用O型毒株中，ONX/92株和HM/03免疫原性较差，不论对同源还是异源毒株，保护率均偏低。OS/99和JMS/00株免疫原性较为理想。

    对于亚洲I型生产用毒种，AKT/03、LC/96、KZ/03株对异源毒株保护力均较差，只有40%。根据该试验结果，目前这3个毒株均已更换为Asia-JSL/HeNZK/06株，用于口蹄疫O型、亚洲I型二价灭活疫苗的生产。

    对于口蹄疫灭活疫苗的生产，疫苗效力除与免疫谱、免疫原性有关外，还与疫苗的生产工艺密切相关，凡是采用物理浓缩工艺的生产企业，疫苗效力明显好于非浓缩工艺和生物浓缩工艺。因此在现有的口蹄疫O型、亚洲I型以及猪用双组分疫苗生产工艺中，明确规定应采用物理浓缩方法。以保证疫苗的有效抗原含量。

    四、口蹄疫疫苗的正确使用

    根据以上对现阶段口蹄疫灭活疫苗的质量分析，只要严格执行现有的生产工艺和GMP管理要求，严格按照现有的质量标准进行检验和监管，能够保证疫苗的质量。对于由于动物的免疫水平和个体差异引起的不良反应，在疫苗使用过程中，应注意严格按照疫苗使用说明书进行接种操作，在有条件的地区可结合免疫检测，适当调整疫苗接种时机，可有效减少疫苗的副反应。对于偶尔出现的过敏反应可采取抗过敏和抗应激药物进行紧急救治。

    五、口蹄疫疫苗生产和检验存在问题及发展趋势

    国内现有的疫苗生产企业虽然完成了GMP改造，实行了GMP管理制度，但根据日常监管及飞行检查中发现，仍然存在许多管理不规范的问题，这些因素皆可能影响疫苗的质量。另外根据国外发达国家的生物制品生产技术，国内的疫苗生产企业，在疫苗生产工艺和检验技术方面，还存在以下问题。

    （一）疫苗生产工艺落后 对于口蹄疫灭活疫苗生产，国外大部分疫苗生产企业已不采用转瓶生产技术，改用大规模悬浮培养技术，目前国内企业的转瓶培养技术由于生产规模过大，每个班组每天接种转瓶数达到千余瓶，很难保证零污染，过多的转瓶根本做不到逐瓶进行无菌检验，仅靠肉眼观察，根据培养液颜色变化排除污染转瓶，很难做到万无一失，只要有一瓶污染培养物混入抗原液中，就可能因内毒素引起疫苗的副反应。因此要从根本上解决疫苗质量问题，必须改转瓶培养为悬浮培养，悬浮培养技术不仅可保证生物安全，也可提高疫苗的均一性，结合现有的疫苗抗原浓缩纯化技术，生产出高度纯化的高效疫苗，是提高现有疫苗质量，降低疫苗副反应的根本措施。

    （二）疫苗检验技术有待提高 现有的疫苗质量标准中规定效力检验必须采用本动物进行检验，由于国家实行100%的强化免疫政策，很难选出易感的检验用动物，采用血清中和试验选择易感动物，在技术上难以排除具有细胞免疫的非易感动物，在检验实际中经常发生检验数据不规律的问题，影响检验的准确性。因此必须尽快研制体外检验技术，代替现有的本动物试验。在这方面农业部已组织了多次试验，但到目前为止尚未取得理想的替代方法。

    （三）疫苗生产用毒种免疫谱和免疫原性不理想，应及时更换 目前的疫苗生产用毒种除亚洲I型已统一更换为江苏毒株以外，O型毒株有3株，其中有的毒株年代较久，免疫原性并不理想，应及时更换免疫谱更广、免疫原性更好的毒株用于生产和检验。

    （四）疫苗佐剂依赖进口，国产佐剂难以达到安全要求 目前各企业采用的疫苗佐剂除常规的矿物油佐剂外，主要为进口的206佐剂，该佐剂易于乳化、粘度小、免疫副反应小，是口蹄疫疫苗的主要佐剂，但由于其价格昂贵，使疫苗生产成本偏高。另外矿物油佐剂因其不能被肌体分解代谢存在残留和食品安全问题。实际上每年有万余吨的矿物油随肉制品进入我们的食物中，其潜在的安全问题值得引起重视。研制肌体可以代谢，与肌体相容性好，副反应小、效果可靠的天然佐剂显得急为迫切。

    （五）疫苗价格偏低影响生产企业采用先进技术的积极性 现有的疫苗价格考虑到农民和财政负担问题，每头份疫苗价格仅1元左右，生产企业如采用高度浓缩纯化技术，生产成本难以接受，降低了企业采用先进技术的积极性，实际上采用低价疫苗政策由于疫苗质量得不到保证，并不能保证农民利益，因疫苗副反应和不确实的免疫效果造成的损失远高于疫苗使用成本。

    面对以上问题，各口蹄疫研究单位和生产企业正在加紧研究力度，目前已取得一些重要进展，例如：在悬浮培养技术方面金宇保灵生物药品有限公司已经达到规模生产水平，即将取得生产文号，另外全面采用悬浮培养技术的口蹄疫灭活疫苗生产企业也在加紧建设之中。

    在新型口蹄疫疫苗的研究方面，猪用口蹄疫合成肽疫苗已经大面积使用并取得了良好的使用效果。在基因工程疫苗研究方面，猪用口蹄疫基因工程疫苗已获得新兽药证书，但尚未投入生产。以杆状病毒为载体，采用家蚕蚕蛹生产口蹄疫亚洲I型疫苗的技术已获准生产并投入使用。

    相信随着生物技术的进步，新技术将会不断用于口蹄疫疫苗的生产，新型口蹄疫疫苗将会不断推出，口蹄疫疫苗现阶段存在的副反应大，免疫效果不够理想等问题会逐步得到解决。