兽用可注射缓释制剂研究进展

时间：2009-06-26 点击：次来源：中国兽药杂志作者：阳光网站 - 小 + 大

    皮质类固醇药物是国外普遍使用缓释技术来治疗炎症的药物，因为应用常规制剂需要多次和频繁给药。混悬剂是这类产品最普遍使用的剂型，以延长缓解疼痛作用。其他领域如关节炎的治疗、维生素的补充可以使用类似缓释技术以获得最好的临床效果。
    1．3 脂质体脂质体作为药物载体具有多样性，其原因是因为它们的理化性质可以相对容易地改变，脂溶性药物和水溶性药物都能以较高的浓度包入脂质体。此外，脂质体可以生物降解，具有较低的毒性。脂质体的另一个优点是它们在到达局部组织后能持续释药。当皮下或肌内注射脂质体后，脂质体不会直接进入血流中，脂质体滞留在注射部位或被注射部位的淋巴血管和毛细血管摄取。另外脂质体也可在注射部位被水解后释放药物，使药物在相当长的时间内维持较高水平，而且增加脂质体中胆固醇的用量和减少卵磷脂含量，或使用多聚磷酸酯可延缓药物的吸收。目前主要有三类脂质体药物被开发：化疗药物，疫苗和核酸类药物。目前此项技术在国内外见报道的有用于白介素一2(IL一2)、类胰岛素生长因子一l(LGF一1)、胰岛素、集落刺激因子、α一干扰素等。
    1．4植入剂国外普遍使用的大多数植入剂是激素植入剂。这些植入剂用于动物疾病的治疗、避孕、发情期协调、促进或增加体重、提高喂养效率。很多植入剂药物释放的研究表明药物从植入部位的释放速率可在植入后30～180 d达到稳定状态。通常植入片周围的组织胞膜可作为速度控制膜。如果药物的溶出速度相当高，这种膜会起到调节药物从植入部位的吸收作用。生产植入剂的成本较为经济，药物的缓释作用相当恒定，并且临床结果令人满意。
    2、目前国内外研发情况
    目前国内已正式批准的缓释注射剂有：已收入我国兽药典的缓释制剂“注射用苄星青霉素”(《中华人民共和国兽药典))2005年版一部)，由于在水中溶解度极低，经肌内注射不易为体液溶解，积蓄在注射部位，缓慢被吸收使药效延长，有效血药浓度可维持4周；“注射用普鲁卡因青霉素”(《中华人民共和国兽药典2005年版一部)，治疗作用由原来5 h延长至12 h；中华人民共和国兽药规范(1992年版一部)收载的“油制普鲁卡因注射液”系将药物制成油混悬液，延缓释放、吸收而延效；缓释土霉素注射液，缓释盐酸土霉素注射液(进口兽药质量标准收载)等。
    为贯彻《国家中长期科学和技术发展规划纲要》精神，全面提升我国兽药行业的整体科技创新能力和产业化水平，推动我国畜牧业的健康发展，2007年科技部启动“十一五”国家科技支撑计划“新型动物药剂研制与应用”重点项目。其中《兽用抗菌药新制剂的研制与应用》主要研究β一内酰胺类缓释注射剂、四环素类缓释注射剂、大环内酯类缓释注射剂、化学合成抗菌药物缓释制剂临床药效学、药代动力学质量标准及检测方法、稳定性、安全性等，拟获得相应的制剂。本项目旨在通过新型动物药剂的研究与产业化示范，研究和开发一批具有自主知识产权的安全、高效新兽药，大力促进我国兽药研制水平，提高动物疾病的防控能力，提升我国兽药企业的市场竞争力，为我国畜牧业的健康发展提供技术支撑与产品保障。
    3、研发中存在的问题
    尽管我国兽药制剂在改革开放以来有很大的发展，对缓释制剂的研究开发日益重视，但目前我国在这方面的研究仍处于落后状态，缓释剂所占比例还很小，主要原因是真正高水平的缓释制剂的实际设计和制造工艺相当复杂，对技术人员要求较高，且投入经费相对较多，此外还涉及到原料、辅料、生产工艺和专用设备配套以及残留和抗药性问题等都亟待解决。
    理想的可注射缓释制剂应是药物迅速在作用部位达到所需有效浓度，并维持此浓度适当时间，在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围，待治疗目的达到药物应即从作用部位消除。制剂设计中药代动力学和毒理学研究是最初的工作。药物如氨基糖苷类抗生素，通过周期性给药产生的常规血浆峰、谷浓度在治疗中是很重要的。而β一内酰胺类抗生素以恒定治疗水平可得到最好的效果。在要求的时间段内保持治疗浓度所需要的总载药量也必须考虑在内，如果所需要的药物总量超过了缓释剂型的容量，这样的处方是不可行的。可注射缓释制剂处方的物理化学稳定性很重要。在制剂应用的浓度上一些物理性质可能会发生变化如溶液变为凝胶、稳定的化合物可能开始聚合或分解、乳剂以不理想的方式发生乳析平衡。在加速条件下应用一系列标准来评价所设计制剂的经时变化是很关键的。此外，不正确的给药部位和错误的注射技术也是可注射缓释制剂失败的两个主要主要原因，对于可食性动物注射部位或植入部位药物的残留和可食用组织的污染都必须认真考虑。
    4、前景与展望
    综上所述，兽用可注射缓释注射剂可以通过合理的方法来实现，但也还存在着抗药性和药物残留等诸多问题，但可注射缓释制剂有着普通制剂无法比拟的优点，并在某些情况下可取代后者，由于其药动学上以一级速率递减，可获得更加稳定的血药水平、体内作用时间长、减少投药次数、减少副作用、降低药物剂量和节省劳动力等优点，已被越来越多的人认可。如能在生产实践中按照使用说明要求和严格执行停药期规定等将这种给药方式用于日益发展的规模化养殖业中用于防治疾病具有较高的比较经济回报率。随着现代兽医药学的发展和可注射缓释制剂研究的不断深入和完善，以及各学科之间的相互融合、渗透，兽用可注射缓释制剂生产工艺和生产技术将会逐步提高，制作成本将降低，应用范围将扩大。可注射缓释制剂将得到越来越广泛的应用，这类新型给药系统具有广阔的市场潜力和发展前景。

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