陈化兰：中国禽流感病毒变异新发现

H5/H7三价灭活疫苗对不同H7N9病毒的保护效果自2018年12月以来，使用两种H5种子病毒（Re-11和Re-12）和1种H5/H7三价灭活疫苗已用于家禽。H5/H7三价灭活疫苗是否能完全预防抗原变异的H7N9病毒？以10只3周龄雌性SPF鸡为试验组，肌肉注射0.3 ml疫苗或等量PBS作为对照。用H7N9高致病性禽流感病毒攻击后，所有对照鸡都通过咽和泄殖腔排出病毒，并在攻击后5天内死亡。用CK/GX/SD098/17或CK/SX/SD006/18攻击的免疫鸡在任何时间点均未检测到病毒脱落。然而，用PCK/LN/SD004/19攻击的10只免疫鸡中的2只和用CK/IM/SD010/19或CK/LN/SD25/19攻击的10只免疫鸡中的5只都会释放病毒。所有接种疫苗的鸡都明显健康，并在攻击后的两周观察期内存活。这些结果表明，H5/H7-Re2三价疫苗具有免疫原性，对鸡H7N9病毒（I组）具有充分的保护作用，但不能完全阻止抗原变异组H7N9病毒（II组）的复制。

为了研究H7N9病毒抗原差异的分子基础，我们比较了HA基因并鉴定了HA蛋白中的8个氨基酸，这些氨基酸在抗原组I的大多数病毒中是保守的，但在抗原组II的病毒中是突变的。这8个氨基酸中，除第88位氨基酸外，其余7个位于HA1蛋白球状头部区域的表面。进一步，一个突变体（PR8-IM19/HA-135V160A）在HA的135和160位都含有氨基酸变化，并且发现其对H7-Re2抗血清的反应性进一步增强（高16倍）。表明，HA中的135T和160T突变对于抗原II组病毒的抗原变异或漂移是重要的。

四、总结：

众所周知，H7N9禽流感病毒在中国已经引起了五次人类流感大流行。自2017年9月以来，通过在家禽中使用H7N9疫苗，人类病例得到了成功预防。然而，H7N9禽流感病毒尚未在中国从家禽中消灭，其进化方向也未得到充分的研究。本研究证实HA蛋白中第135位和第160位的两个氨基酸突变增加了两个糖基化位点，并促进了H7N9病毒从疫苗诱导的免疫中逃逸，为H7N9病毒的进化和控制提供了重要的信息。