浅谈头孢菌素类与大环内酯类药物联合应用

头孢菌素类抗生素属于β-内酰胺类，通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌目的，为繁殖期杀菌药。

大环内酯类由链霉菌发酵产生，由14-16元内酯环组成的弱碱性抗生素。通过阻断50s核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制病原菌蛋白质的合成，为生长期抑菌药。

传统药理学认为，快速抑菌药（大环内酯类）与繁殖期杀菌药联用，前者可快速抑制病原菌细胞内蛋白质的合成，使得病原菌处于静止状态，会减弱后者的杀菌作用。近年来的实验研究和临床实践可归纳为以下六点，为两类药物联合应用提供理论依据。

1、扩大抗菌谱

临床上大多数是两种或两种以上的病原菌混合感染，头孢菌素类对G+、G-和部分厌氧菌，大环内酯类对大部分G+、部分G-，以及支原体、衣原体、螺旋体等非典型病原体有效。因此两者联用可扩大抗菌谱。

2、体内分布不同

大环内酯类肺组织浓度远高于血药浓度，例如昂乐欣体内吸收后最高可达148倍，14天后也可达97倍；头孢菌素类虽组织穿透力强，体内分布广，但组织浓度低于血药浓度，如硫酸头孢喹肟，吸收后组织浓度约为血药浓度的50%。

3、作用部位不同

头孢菌素类主要在细胞外液中发挥抗菌活性，进入细胞内较少；大环内酯类在各类细胞内有明显蓄积，可用于杀灭细胞内病原菌，如支原体。两类药物作用部位不同，因而药物间发生拮抗作用的可能性很小。

4、针对不同生长期的细菌

头孢菌素类主要杀灭繁殖期细菌，大环内酯类则抑制生长期细菌的繁殖。细菌内毒素是引起全身性炎性综合征或脓毒症的主要原因，头孢菌素类在杀死细菌的同时，促使内毒素从细菌细胞膜上释放出来。研究表明，头孢菌素类单用诱导的细菌内毒素释放量较多，与大环内酯类联用可降低细菌内毒素的释放量，改善临床症状，达到良好的临床效果。

5、用药剂量差异

已研究证实，当头孢菌素类药物达到对机体具有完全保护水平时，对大环内酯类的活性影响不会出现。临床上头孢菌素类药物使用量较大，与大环内酯类合用不会出现拮抗作用。

6、充分发挥药物的特性

大环内酯类药物可在巨噬细胞内聚集，迁徙到感染部位释放，提高抗菌效果。头孢菌素类破坏细菌细胞壁和胞质膜的完整性，影响细菌对药物的主动外排，可维持大环内酯类药物在菌体内较高浓度，有利于杀灭细菌。有些大环内酯类药物（如替米考星、泰万菌素）可促进动物机体免疫功能，如促进NK细胞活性和巨噬细胞增生、吞噬，提高中性粒细胞趋化，更有利于头孢菌素类发挥杀菌作用。