国家五类新兽药——硫酸头孢喹肟乳房注入剂

      试验结果显示：

（1）硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛乳区感染的链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、隐秘杆菌及其他肠杆菌科细菌等有明显的清除作用。其中高、中剂量的清除效果优于氨苄西林钠+氯唑西林钠乳房注入剂，低剂量的作用效果略弱。

（2）硫酸头孢喹肟乳房注入剂能显著改善临床型乳房炎奶牛的临床症状。其中高、中剂量对症状的改善效果相当，均优于氨苄西林钠+氯唑西林钠乳房注入剂，低剂量对症状的改善效果稍弱。

（3）硫酸头孢喹肟乳房注入剂能显著降低用药乳区的乳汁体细胞数（SCC），提高奶质量。其中高、中剂量的上述效果相当，均优于氨苄西林钠+氯唑西林钠乳房注入剂，低剂量的上述效果稍弱。

（4）硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛临床型乳房炎的治疗效果良好。其中高、中剂量的有效率超过90%，治愈率超过85%，有效率和治愈率均优于氨苄西林钠+氯唑西林钠乳房注入剂。

五、药代动力学研究

河北远征药业有限公司委托中国农业大学进行了硫酸头孢喹肟乳房注入剂在牛奶中的药物动力学试验，给奶牛乳房灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂，每头奶牛随机选择了两个乳区，每个乳区给药剂量约75mg。同时也采集了未给药乳区以及奶牛血液进行药物含量测定。结果如下：

图1  奶牛乳房灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂后（每个乳区75 mg/支）后头孢喹肟的乳中药物浓度-时间曲线

 结论：本研究给奶牛乳房灌注硫酸头孢喹肟乳房注入剂，每头奶牛随机选择了两个乳区，每个乳区给药剂量约75 mg。在给药乳区测得24-30小时之内乳中头孢喹肟的平均浓度在1.51-2.76 μg·mL-1之间。本试验依据报道头孢喹肟对奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳和停乳链球菌的MIC值范围分别为1-2 μg·mL-1≤0.031-0.25 μg·mL-1和≤0.031-1 μg·mL-1。该药物浓度高于上述几种病原菌的MIC值，说明该制剂采用单次乳房灌注给药后，乳中药物能发挥较好抑菌效果的时间约为24-30小时。

同时河北远征药业有限公司也采集了未给药乳区以及奶牛血液进行药物含量测定。未给药乳区仅在给药后12小时和24小时能够检测到较低水平的药物含量（分别为0.05±0.01μg·mL-1 和 0.02±0.01μg·mL-1，n=4），说明给药后药物主要集中在给药乳区，通过吸收进入体循环进而分泌至未给药乳区的量及其微少。血液中仅在6小时和12小时检测到较低水平的药物含量（分别为0.05±0.03 μg·mL-1和0.03±0.01 μg·mL-1，n=4），说明头孢喹肟可通过吸收进入血液，但由于该药物在体内代谢较快，因此血液中药物含量较低，初步说明乳房灌注硫酸头孢喹肟仅能局部治疗奶牛乳房炎，不能通过该种给药方式对奶牛进行系统治疗。

试验结果与欧洲药品评价署（EMEA）中头孢喹肟药代动力学研究的报道一致，头孢喹肟在乳房灌注给药时仅有一小部分进入体循环，药物主要集中在给药乳区。

六、残留试验研究

河北远征药业有限公司委托中国农业大学进行了硫酸头孢喹肟乳房注入剂（泌乳期）在牛奶中的残留消除规律研究试验。试验奶牛各乳区在挤完奶并消毒乳头后，以每个乳区1支（8g:75mg/支）的剂量灌注给予硫酸头孢喹肟乳房注入剂，每日2次（间隔12小时），连续给药3次，于最后一次给药后0.5、1、2、3、4、5、6和7天分别挤奶，以预先建立的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法检测乳中头孢喹肟的残留浓度。结果如下：

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