非洲猪瘟病毒关键酶结构（图）

E165R-dUMP与其它物种dUTPases-产物/抑制剂的结构比较

通过解析apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构，分析确定了酶活性位点的结构，以及与配体dUMP之间的相互作用位点（图1）。进一步通过比对ASFV-E165R与其它物种的dUTPase的结构，发现E165R的活性位点与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase的活性位点高度相似（图2）。而结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase已被证明能够作为药物设计的靶点，如α,β-imido-dUTP（dUPNPP）已被用来抑制结核分枝杆菌的dUTPase活性；一些脱氧尿苷三苯基甲烷衍生物也被发现具有抗疟活性。因此针对ASFV-E165R活性位点开发的小分子化学药物很可能对ASFV有效。研究结果为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要依据。

中国农业大学博士生李长尧为论文的第一作者，高福院士和中国科学院微生物研究所孙业平为论文共同通讯作者。此外，中国科学院微生物研究所齐建勋研究员、施一研究员和柴彦博士以及中国农业科学院哈尔滨兽医研究所翁长江研究员、中国科学院北京生命科学研究院宋豪博士等专家也提供了大力支持。本研究得到了中国科学院非洲猪瘟研究应急项目、国家自然科学基金、科技部重点研发计划，以及中科院青促会、中国科协“青年人才托举工程”等的经费支持。

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