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非洲猪瘟病毒关键酶结构(图)

时间:2019-10-31    点击: 次    来源:中国科学院    作者:饶子和 - 小 + 大

2019年10月29日,中国科学院微生物研究所高福院士团队在微生物研究领域权威期刊mBio在线发表了题为Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target的文章,在非洲猪瘟病毒关键酶结构解析与药物靶点研究中取得突破性进展。

非洲猪瘟是一种由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的急性、热性、接触性动物疫病,所有品种和年龄的猪均可感染。1921年在非洲肯尼亚首次发现,如今已传播至欧洲、南美洲、亚洲。2018年8月,非洲猪瘟蔓延到中国,就像一场大火般烧开,成了一场大灾难。2019年以来,曾暴发或正在暴发疫情的国家和地区有26个,我国和越南受灾最严重。目前还没有有效的疫苗和药物来阻止病毒的传播。因此迫切需要研发有效的预防和治疗ASFV感染的药物或疫苗。

非洲猪瘟病毒是一种正二十面体的巨大病毒,由基因组、核心壳层、双层内膜、衣壳和外膜组成,病毒颗粒包含3万余个蛋白亚基,组装成直径约280纳米的球形颗粒,这是目前解析近原子分辨率结构的最大病毒颗粒。


ASFV E165R与dUMP的复合物结构

dUTP焦磷酸酶(dUTPase)是DNA合成中的一种关键酶,广泛分布于真核、原核细胞以及病毒等生命有机体内。该酶能够水解细胞质中的dUTP,从而最大限度地减少尿嘧啶在DNA合成中的错误插入,降低细胞中dUTP/dTTP的比例,维持基因组复制的保真度和顺利进行。ASFV也编码这种酶,称为E165R。研究人员解析了apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构,为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要依据。

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