呙于明：抗生素替代物作用机理与应用

第二种机制就是粘附阻断排除病原体机制。在细菌或者病原菌的纤毛上都存在一个化学物质，叫凝集素，它由一些糖组成的，是病原菌能够跟动物产生互作的物质基础。我们研究营养或者其他的什么也好 ，物质基础就最重要的。通过研究，病原菌没有粘附就不会产生互作，也不会致病，如果不让它粘附，有害微生物即使在肠道中存在那也是安全的。如果存在一个物质，跟凝集素上的糖的结构相同，那么病原微生物就可能跟这个物质结合，从而剥夺了它动物肠黏膜结合的机会，然后就被排出体外了。比如说甘露寡糖，它跟抗生素效果相当，而且它能够跟抗生素 联用还有加强效应。

第三种是抑杀病原菌的机制。这个就比较多了，有酸化剂、植物提取物（挥发油、生物碱等等），主要机制就是破坏病菌细胞膜的通透性，改变细胞内环境，导致生化代谢异常，或者DNA复制转录异常，结构性和功能性物质合成受阻，病原菌无法增殖，甚至死亡。我举几个例子， 比如说丁酸及其相关产品，它的作用就是短链脂肪酸供能和酸化剂抑杀病原菌。在加了丁酸后，特别是包被的丁酸后，肠道里沙门氏菌的数量减少了。

我们开发的最基础的原则是学习大自然，它本来在什么地方呆着的，我们就要把它送到那个地方去。

这类产品很讲究它在哪个位点发生作用，因为丁酸在胃肠道里的作用位点在后肠道，所以要把丁酸送到后肠道，才能产生抑菌作用，所以丁酸的产品必须是包被的或者是缓释的，因为它在胃里或者十二指肠里会被很快吸收掉。它除了作为酸化剂抑杀病原微生物以外，它还有一个很重要的作用，它可以促进内源防御肽的生成。所以丁酸除了杀菌，还可以增强动物本身的防御能力。植物精油种类很多，我就说说我们实验室的，比如说香芹酚和麝香草酚，在体外试验中已经证明，它有广泛的杀菌作用，即便是产气荚膜梭菌也能被有效抑制，只是抑菌浓度有差异。

第四个方面是增强动物免疫功能的机制，主要是免疫多糖和黄酮类这两大类，作用机制比较复杂，笼统的讲就是激活免疫系统，促进内源防御肽的表达。15年前，我在美国做了一个研究：β-1,3/1,6葡聚糖它能够促进肉鸡小肠粘膜的T淋巴亚群：CD4、CD8的发育分化，这是对粘膜免疫非常重要的一个指标，对动物机体内巨噬细胞的活性有很强的激活作用。但免疫功能上调得太多，要消耗养分，会出现生长性能的下降，产蛋率、产奶率下降，这就是氧消耗太多。

所以，激活免疫系统不能太强，适度的把握非常关键。

第五点是架构肠道机械屏障。它不属于抗生素替代物，但是是抗生素增效剂。肠道细胞有双向渗透的作用，营养物质可以穿透，有害物质必须隔在外面，这都是靠机体主动调节，靠一些蛋白来控制。这个蛋白叫紧密连接蛋白，这个蛋白表达量多少，会影响通透性的强弱，通透性太大，这种屏障功能就没有了，所以病原菌就会穿透，导致动物产生疾病。

我们在用一些抗生素替代物的时候，需要和微量元素、功能性氨基酸、营养性益生元、益生菌代谢产物、酶制剂等配套使用。因为它们可以强化这个机械屏障。

比如说锌元素，它的缺乏会导致炎性因子容易表达，基因容易启动。炎性因子表达后会抑制紧密连接蛋白的表达量。在我们的试验研究中，从种鸡开始使用锌，它的作用可以一直延续到下一代，而且有机锌的效果要比无机锌的效果好。还比如说有一种紧密连接蛋白就会随着锌的添加而表达量上升，内毒素的表达量与紧密连接蛋白呈负相关。还有精氨酸的免疫调节作用大家可能听说过，它是一氧化氮的前体物，在免疫系统中充当非常重要的作用。另外还有谷氨酰胺，通过调节信号通路调节肠道机械屏障。

酶制剂是西方科学家认为是替代抗生素比较理想的物质，使用条件是饲养环境是相对清洁的。

最基本的功能：

一、释放养分，供动物利用，提高饲料转化效率；

二、减少细菌或者病原菌能够利用到的养分，特别是产气荚膜梭菌，有些氨基酸它自己不能合成，必须依靠肠道食物供给，如果食品中氨基酸含量少，这个病原菌就不能增殖。我们用了酶制剂后，更多的养分给动物吸收了。

三、酶制剂可以释放一些益生元，供内源有益菌的利用，比如说寡糖。

四、有一些酶制剂可以转化一些有机酸或者其他杀菌的物质，比如说葡萄糖氧化酶，它就可以转化生成葡萄糖醛酸和双氧水，都具有杀菌功能。

总结

1、尚无任何单一一种饲料添加剂可替代饲用抗生素；

2、系统营养技术方案可有效替代抗生素改善肠道健康；

3、空气、饲料、饮水、环境清洁是无抗养殖的关键保障。

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