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微乳技术在兽药中的应用

时间:2015-11-05    点击: 次    来源:阳光畜牧网    作者:杨凌云 - 小 + 大

         微乳(micro emulsion)又称纳米乳,由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例和方式混合后形成的一种稳定透明且黏度低,相同性的分散匀质热力学稳定体系,粒径 10 ~ 100 nm,一般认为油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例就可形成稳定的微乳。但是,随着加工技术和工艺的发展,某些新化合物的发现和应用,不用助表面活性剂也可形成某些稳定的微乳。国内于2005 年开始将微乳技术应用于兽药,已经取得了可喜成果。
        1 微乳透皮剂
        试验表明, 微乳可增加皮肤角质层脂质的双层流动性, 促使药物从微乳中析出后吸收进入体循环。因此, 张文娟(2006)以吐温 80、 司盘 80、 液体石蜡和水制备出 O/W 型利福平微乳透皮剂;宋冠男等(2013)以 RH- 40、 乙酸异丙酯、 乙醇制备了环吡酮胺微乳;王军等(2012)将乙酰甲喹微乳透皮剂用于防治哺乳仔猪腹泻,可显著降低仔猪腹泻的发病率;兰莹等(2012)用 EL- 40、 乙酸乙酯、 乙醇、2- 苯乙醇、 丁香酚、 丙酸氯倍他索、 酮康唑及水制备了复方酮康唑微乳, 产品稳定性良好, 透皮速率与2.5%氮酮组相当, 比复方酮康唑软膏及混悬液具有更好的透皮效果。
        2 微乳口服制剂
       试验表明,微乳药物更易通过水化层被胃肠道上皮细胞所吸收, 提高药物血药浓度, 降低药物的使用剂量, 提高药物吸收和生物利用度, 减少副作用。李学民等(2014)制备了维生素 A 微乳。蛋鸡药代动力学的试验结果显示, 维生素 A 微乳制剂在生物利用度、 吸收峰值、 吸收速率上均优于脂溶型维生素 A。魏永俊(2010)制备了托曲珠利微乳, 鸡球虫病的治疗试验结果显示,治疗评价 ACI 指数为171.61, 疗效显著。郑星星等(2013)以 EL- 40、肉桂醛、头孢克肟、蒸馏水制备了 O/W 型头孢克肟微乳。临床试验显示,对雏鸡感染大肠埃希菌病的治疗效果明显优于原药预混剂组。宋冰等(2012)以吐温- 80、无水乙醇、乙酸乙酯制备乙酰异戊酰泰乐菌素微乳。治疗人工感染金黄色葡萄球菌病的雏鸡,试验结果表明微乳制剂比原料药和替米考星具有更好的治疗效果。郝艳霜等(2012)制备了蒲公英多糖微乳溶液,蛋鸡试验结果显示可明显提高蛋鸡的产蛋率和降低蛋品中胆固醇含量。
        3 微乳注射剂
        试验表明,药物制成微乳后粘度降低,注射引起的疼痛程度小。另外,由于微乳油水混合特性,可减少油溶剂的使用量,减少对机体的刺激。刘磊等(2014)制备了伊维菌素微乳,用水取代 80% 以上常规伊维菌素注射液中的醇溶剂,物理稳定性良好,对机体的刺激性和毒性更低,容易吸收,溶剂残留降低。肉牛体内试验显示伊维菌素微乳制剂对动物安全,具有较好的临床应用价值。
        4 微乳乳房注入剂
        微乳作为药物载体,乳房给药可使药物分布更加均匀。杨雪峰等(2004)将复方阿莫西林微乳乳房注入剂用于治疗奶牛临床型乳房炎。根据给药剂量将临床型乳房炎奶牛分为高、中、低剂量组和阳性药物对照组(青链霉素组)。试验结果显示,高、中剂量组对泌乳期奶牛临床型乳房炎的治疗效果显著优于低剂量组和阳性药物对照组。
        5 疫苗微乳制剂
        李树鹏(2012)用吐温 80、司盘 80、石蜡油、乙醇、水制备了 W/O 型黄芪多糖、紫锥菊提取物和抗原混合的微乳制剂。用该制剂免疫小鼠后, 抗体水平显著高于铝胶 + 抗原组, 同时提高了 Th1 和Th2 的免疫应答反应。陈建民(2010)以吐温 -80、斯盘 -80、无水乙醇、液体石蜡、盐酸左旋咪唑和新城疫抗原为原料, 制备了新城疫微乳疫苗。研究结果表明, 雏鸡口服免疫鸡新城疫微乳疫苗后, 血清中HI 抗体效价、 局部组织 IgA 含量与淋巴细胞转化率均明显上升。张旭(2010)以 RH- 40、无水乙醇、乙酸乙酯、蜂胶、黄芪多糖制备了复方蜂胶微乳佐剂- H9 亚型禽流感病毒灭活苗, 免疫学试验表明制剂中的蜂胶浓度达到 15 mg/mL 时, 微乳疫苗比白油疫苗组产生抗体更早, 抗体滴度更高。
        6 展望
        采用微乳技术可提高不溶或难溶于水药物的溶解度, 提高药物的吸收及生物利用度。还可通过载体的分解速度, 控制药物释放, 起到缓释作用。因此, 微乳技术在兽药上具有广泛的应用前景。

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