透皮给药系统(TTS)是指经皮肤给药吸收而起到全身治疗作用的控释透皮制剂。透皮溶液（PS）是指使药物中有效成分或者活性成分透过皮肤由毛细血管输送进入全身血液循环达到有效血药浓度或PSS，并在各组织或病变部位发挥治疗或预防疾病作用的外用透明液体新制剂。使用方法可浇注也可涂擦，根据动物的体重和制剂的规格，大畜由肩部向后沿背中部线浇注，小畜则可从两耳耳部内侧涂擦。该剂型与常规液体制剂相比较，具有避免“首过效应”和胃肠道的破坏，维持恒定的血药浓度，减少胃肠给药的副作用；延长有效作用时间,降低药物毒性和副作用的独特优点。
三氯苯达唑与盐酸左旋咪唑联合应用制成复方透皮溶液新剂型，除具有各自治疗范围外，增效减量，驱虫效果高于任一单方制剂，安全高效，使用方便，而且还可提高牛羊自身机体免疫力，增强抗驱虫能力，给药途径更方便易行，而且工艺简单、成本低、污染少、不用灭菌，适合规模化大生产，满足牧区大量健康养殖业的快速发展和国家“十二五”规划的要求。
一、复方三氯苯达唑透皮溶液主要成分的理化性质及药理作用
复方三氯苯达唑透皮溶液主要成分为三氯苯达唑和盐酸左旋咪唑，其中三氯苯达唑别名为5-氯-6-(2,3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑，英文名为Triclabendazole，分子式为C14H9Cl3N2OS，分子量为359.65，熔点为175-176℃，性状为白色至类白色结晶性粉末，无臭；溶于甲醇和乙酸乙酯等有机溶剂中。盐酸左旋咪唑别名为(S)-（-）-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐，英文名为Levamisole Hydrochloride，分子式为C11H12N2S·HCL，分子量为240.76，熔点为225-230℃，性状为白色或类白色的针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦；在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶，在丙酮中极微溶解。
三氯苯达唑为苯并咪唑类中专用于抗片形吸虫的药物，对各种日龄的肝片形吸虫均有明显驱杀效果。对牛、绵羊和山羊等反刍动物肝片吸虫有特效，对牛大片形吸虫、鹿肝片吸虫、鹿大片形吸虫和马肝片吸虫等均有效。山羊和绵羊内服三氯苯达唑后24-36小时血药达到峰值，原型及其代谢物的血药峰值为其他苯并咪唑类驱虫药的5-20倍。在牛、羊、犬和兔体内大部分氧化成亚砜、砜、酮和4-羟基衍生物，这些衍生物可与白蛋白结合，并且在血浆中持续7天以上。羊用药10天后，约有95%药物由粪便排出，2%经尿排出，由乳汁排出的不足1%，代谢排出缓慢，山羊、绵羊的半衰期T1/2约为22天左右。盐酸左旋咪唑是一种广谱抗线虫药，对马、牛、绵羊、猪、犬和鸡的大多数线虫具有活性，盐酸左旋咪唑抗线虫机理是兴奋敏感蠕虫的副交感和交感神经节，表现为烟碱样作用，通过阻断延胡索酸和琥珀酸氧化作用，干扰线虫的糖代谢，麻醉蠕虫使活虫体排出。除具有驱虫活性外，还能明显提高免疫反应。对牛和绵羊的皱胃线虫、小肠线虫、大肠线虫和肺线虫的成虫具有良好的活性。
二、透皮促进剂的类别用途及选择
透皮促进剂是指能降低药物通过皮肤的阻力，快速携带药物穿透皮肤达到病灶的辅助溶剂。经皮促进剂分为六类：①表面活性剂（阳离子、阴离子等）；②有机溶剂类（乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜等）；③月桂氮酮类（氮酮等）；④有机酸（油酸、亚油酸等）和脂肪醇（月桂醇等）；⑤角质保湿与软化剂（尿酸、水杨酸等）；⑥萜烯类（薄荷油、樟脑等）。据文献报道透皮制剂都不是某一种经皮促进剂的独立作用，都是几种经皮促进剂的协同促进作用。表面活性剂可渗入皮肤并与皮肤成分相互作用，从而改变皮肤透过性质；有机溶剂类通过增加药物溶解性和与角质层脂质相互作用达到吸收促进作用；月桂氮酮类和有机酸作用于角质层的细胞间质的胆固醇、神经酰胺等物质，其透皮作用具有浓度依赖性，有效浓度常在1%-6%，该类药物起效慢，药物通过皮肤时滞从2.5小时到10.5小时不等，但一旦发生作用，则能持续几十日，月桂氮酮类与其他促进剂合用效果更加；脂肪醇能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物溶解性，单独使用效果不理想；萜烯类刺激皮下毛细血管的血液循环。复方三氯苯达唑透皮溶液中透皮溶剂选用有机溶剂类和月桂氮酮类。
三、复方三氯苯达唑透皮溶液处方研究
复方三氯苯达唑是根据主药三氯苯达唑和盐酸左旋咪唑理化性质及溶解性选择了新型的皮肤渗透促进剂氮酮、二甲基亚砜及有机溶剂乙酸乙酯、异丙醇、丙二醇、乙醇分别进行了不同加入量、溶解性、稳定性、色泽、澄清度、透皮性等的对比和处方筛选。
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