时间：2012-11-10 点击： 次 来源：阳光畜牧网 作者：阳光畜牧网 - 小 + 大
2 脂质体用作疫苗佐剂的作用机理 2.1 仓库效应 仓库效应是指肌肉注射脂质体产生抗原缓慢释放效应。动物试验表明，脂质体肌肉注射小鼠7 d后，肝、脾内未发现脂质体，而脂质体在注射局部却大量存在，在局部淋巴结中也可发现。 2.2 增强免疫作用 脂质体有通过自然途径被巨噬细胞摄入的倾向，因而能将抗原引向抗原递呈细胞，有效地抗感染免疫，尤其是抗病毒免疫需CD8?+细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte,CTL）应答，鉴于可溶性蛋白一般不诱导CTL，可将抗原包裹于对pH敏感的脂质体中，通过该脂质体将抗原转移到树突状细胞以诱导初次CTL应答。 脂质体中类脂A以及胞壁酰二肽（muramyl dipeptide,MDP）衍生物增强了抗原递呈效应。巨噬细胞在抗原加工处理和递呈过程中起重要作用。此外，它还直接作用于病毒感染细胞，或释放细胞因子介导并放大其他类型细胞的保护性应答。作为脂质体中免疫调节佐剂的类脂A或胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（muramyl tripeptide phosphatidyl ethanolamine,MTP-PE）可以提高机体的抗体产量，改变抗体亚类，是T细胞免疫的强刺激物。MTP-PE之类的免疫调节物可放大巨噬细胞的这种非特异性抗病毒作用。Talmadge试验结果表明，脂质体中的MTP-PE也可激活自然杀伤细胞。 2.3 细胞富集作用 类脂A可使注射部位的炎症性细胞富集。 3 脂质体用作疫苗佐剂的优点 （1）安全性好。脂质体既无毒性,又无免疫原性,并且在体内有可降解性,所以不会在体内引起类似弗氏佐剂产生的免疫损伤,不形成肉芽肿、坏死和明显的炎症[7]。 （2）副作用小。 Just等研究表明，脂质体疫苗注射人体，只引起轻微的局部反应，与铝佐剂疫苗相比，前者所致副反应的发生率为20%～30%，而后者为87%。不含佐剂疫苗的副反应率为42%。 （3）天然靶向性。 脂质体易定位于网状内皮系统丰富的器官，如肾、肝、脾等单核吞噬细胞丰富的器官。巨噬细胞等吞噬了含有抗原的脂质体,经溶酶体酶的消化作用,释放抗原,激活Ｔ细胞及Ｂ细胞。 （4）可作为半抗原的载体诱发半抗原特异性免疫应答。 （5）减少抗原的剂量及接种次数。包裹有抗原的脂质体还能被储存于巨噬细胞中缓慢释放,从而使机体长时间保持高效价抗体。 （6）能降低被包裹抗原的毒性，增强动物耐受高剂量病原微生物或其毒素攻击的能力。 （7）提高抗原稳定性,延长疫苗使用期,降低贮存条件。抗原被包封在脂质体中,因双层膜的保护,稳定性更高。 （8）比单用游离抗原或其他佐剂能显著地诱生抗体形成细胞，增加循环抗体滴度，并能强烈地诱导免疫记忆细胞的形成，增强免疫记忆力；脂质体与Al(OH)3、MDP等佐剂有很好的协同作用,共同使用这些佐剂,可以明显提高免疫效应[8]。刘湘涛等报道，用脂质体、油乳剂、明矾及金黄色葡萄球菌免疫复合物作为佐剂，分别与禽多杀性巴氏杆菌的主要保护性抗原荚膜多糖（capsular polysaccharide,CPS）配制成疫苗免疫鸡，结果显示，脂质体组的IgG抗体水平最高，抗体持续时间最长。Crgz将病毒融合蛋白插入脂质体双层中制成病毒佐剂，研究表明，加有流感病毒[VetEdu.net]血凝素或甲肝病毒抗原的病毒在人体中的免疫原性显著高于常规疫苗。脂质体还是一种有效的黏膜免疫佐剂，能诱导分泌型IgA(SIgA)的〖CM22-21〗产生。Alzen等认为，脂质体疫苗经下呼吸道免疫雌性小鼠，除诱导全身性IgG和呼吸道SIgA分泌外，还可诱导阴道分泌物中产生特异性IgA，即远端黏膜区产生SIgA。Just等用脂质体作为甲肝（hepatitis A,HA）疫苗佐剂，肌肉注射健康人群，免疫接种后14 d脂质体-HA免疫人群血清阳性转化率为100%，而用含铝佐剂的HA疫苗免疫人群组阳转率为71%[9]。 4 脂质体作为疫苗佐剂的应用 目前，脂质体已经作为一种新型的疫苗佐剂被广泛地研究，在细菌疫苗、病毒疫苗、抗寄生虫疫苗以及抗肿瘤疫苗等方面均已取得很大的进展。 4.1 细菌疫苗的应用 Abraham分别用从产气杆菌、绿脓杆菌以及肺炎球菌中提取的细菌脂多糖制成脂质体疫苗，仅以口服量的1/30鼻内免疫Balb/c小鼠，即可取得相同的免疫效果，而且显著降低了由该菌感染所致肺炎的死亡率[10]。 人医方面现在研究成功的包括结核病脂质体佐剂疫苗、鼠疫耶尔森菌脂质体佐剂疫苗、破伤风和白喉脂质体佐剂疫苗以及脑膜炎球菌脂质体佐剂疫苗，临床试验都取得很好的效果。 |
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