周红蕾2,李春玲1,王贵平1,侯加法2 (1.广东省农业科学院兽医研究所,广东广州 510640; 2.南京农业大学动物医学院,江苏南京 210095) 摘要:脂质体作为一种新型疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答,对疫苗有很强的增效作用。通过分析脂质体的作用机理,概述脂质体作为疫苗免疫佐剂的一些优点以及目前在抗细菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤疫苗等方面的应用情况,列举出存在的问题并提出改进的方法,展现出脂质体未来良好的应用前景。 关键词:脂质体;疫苗;免疫佐剂 佐剂(adjuvants)是先于抗原或与抗原同时应用时,能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答,而本身并不引起机体产生免疫应答的物质[1]。理想的佐剂应该有以下特征:能促进体液和细胞介导的免疫,也能作用于弱免疫性抗原,而且不引起有害的副作用;能以不同途径免疫,也能用于不同的抗原;能在免疫抑制个体中发挥作用,应用于食用动物不应有残留,能有效影响免疫反应质量(型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制),稳定、价廉、易生产[2]。 自1965年由英国的Bangham首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体(liposomes)以来,对其试验研究日渐广泛[3]。1974年Allison等首次报道脂质体的免疫佐剂效应,从而拉开了脂质体作为免疫增强剂的序幕[4]。 脂质体是由类脂质组成的人造细胞膜样小球体,主要由磷酸类脂、胆固醇、硬脂胺等组成的单层或多层双分子夹水结构,可包裹多种疫苗,并有效地引入细胞内。在体内趋向沉积于肝、脾、淋巴结等网状内皮巨噬系统内,延长在体内停留时间,减少疫苗用量、降低毒副作用,提高免疫功能。它对多种抗原和抗体具有明显的佐剂及载体作用,是目前最有希望成为理想的疫苗佐剂物质之一[5]。 1 脂质体简介 1.1 常用的制备膜材 卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、豆磷脂、胆固醇、脑磷脂、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠、蛋磷脂酰胆碱、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱(synthetic dialmitoylp-DL-α-phosphatidyl choline,DPPC)、合成磷脂酰丝胺酸(phosphatidyl serine,PS)、磷脂酰肌醇(phosphatidyl inostiols,PI)、神经鞘磷脂、鞘髓磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、硬脂酰胺等[6]。目前用作疫苗佐剂的脂质体含有磷脂、胆固醇和类脂A。 1.2 脂质体的主要成分——磷脂 磷脂本身就是天然的两性离子表面活性剂,其分子中含磷酸基的部分具有强烈的极性,称亲水头部或头基;磷脂分子中,两个长碳氢链具有非极性,称疏水的非极性尾部。由于这种典型的双亲分子特性,使脂质体具有亲油亲水性,可以包裹多种疫苗。 1.3 磷脂的结构式
1.4 空白脂质体的结构图
图1 空白脂质体结构图 Fig.1 The structure of the liposome 亲水的头部和疏水的尾部整齐地排列成一种亲油亲水的特殊结构。
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