在过去的10年里,通过大量体外和体内的模拟试验研究,已经证明了白细胞产生的许多细胞因子对于防控家禽的病毒性疾病、细菌性疾病和寄生虫病性疾病有良好效果[10]。Keller等第一次报道了利用病毒接种的淋巴细胞(JMV1)上清对于被高致瘤性的马立克病毒感染后的雏鸡具有保护作用。后来的研究又提供了有关JMV1上清对网状内皮增生症保护性作用的进一步证据。Lillehoj等通过静脉注射上清将研究范围进一步扩展到忠寄生虫疾病的动物。上清来自:①ConA活化的正常鸡脾脏细胞;②抗原诱导的免疫鸡的T淋巴细胞;③保护鸡不受艾美耳球虫感染的淋巴管[11]。另外,Kogut和Slajchert发现腹腔注射ConA可激活柔嫩艾美耳球虫免疫的T淋巴细胞,但是肌肉注射或皮下注射都会降低球虫的病原性和在鸡体内产生的卵囊。目前,来自非免疫的禽类的ConA刺激的T细胞分离的上清,没有发现具有保护作用。 目前,对于禽细胞因子基因克隆的进一步研究,正在全世界的各实验室展开[12]。 3、在新生个体发育的免疫增强剂作用 新生家禽为诱导机体产生保护作用,在出生的第1周内会对传染源表现出短暂的敏感性。暂时性免疫不起作用的特征表示是T细胞增殖和分泌细胞因子失败,产生免疫力的能力下降,在前7天粒白细胞和巨噬细胞不起作用[13],由于禽类先天的这种功能个体发育不足,又需要保护,这就使得在新生家禽的第1周内使用细胞因子成为一种可行的保护措施。 机体先天免疫反应仅表现在第一防御线接触了病原的前几个小时,表现的部位是再生呼吸道黏膜和肠道外表面,本能免疫能力反应的是病原体的特点而不是机体本身。大量研究显示新生家禽在出壳头一周之内对于传染病的高度敏感性和内部免疫反应有直接关系,新生火鸡和鸡腹腔注射ConA刺激沙门菌免疫鸡的脾脏提取的上清,能增强1日龄~7日龄火鸡和鸡的粒细胞在体内的活力。细胞因子调节增强机体防御能力可达到2周龄~3周龄具有成熟免疫能力的禽类的水平[14]。 4、存在问题与展望 预防禽传染病主要依赖于广谱抗生素和疫苗的使用,但是不当的使用疫苗和抗生素造成的残留,已经对人类一些疾病的治疗产生了负面影响,全世界都在要求限制甚至不使用动物抗生素产品[9]。根据近来报道,世界卫生组织正在讨论世界肉产品国家采用“环保”的方式控制传染病。预计在未来,细胞因子将在减少传染病发生中发挥重要作用,将为动物产品的生产提供更自然、更环保的手段。 疫苗接种也有局限性。首先,疫苗的使用必须是经济实用的。但是目前的接种方法包括气溶、喷注,或给刚出壳的小鸡饮水,使得大部分疫苗引起的免疫反应都很低,因为家禽在第1周对传染病表现出来的短暂的敏感性,主要是由于内在的或后来的防御能力的降低。其次是时间。刺激免疫应答引起保护作用至少需要7 d~10 d,对于刚出壳并已经接触到了传染源的幼雏来说,这个时间太长了。其三,大部分疫苗所使用的抗原不能诱导产生必要的单一活化淋巴细胞[15]。因此,需要佐剂来刺激产生免疫反应。非细胞因子佐剂虽然有强的免疫活性,但是对机体有害,而且它们的活性必须被细胞因子调节。所以,禽细胞因子被作为一种安全有效的佐剂,能提高机体的特异性免疫,将会加强保证疫苗对家禽的保护。因此,关于今后把合适的细胞因子基因整合到细菌和病毒载体或DNA疫苗的结构中,作为抗原和佐剂的单一载体的研究是合理的。 但是,必须仔细试验或调查细胞因子在传染病中的作用,避免忽视这些小分子在机体的内稳定方面的影响。细胞因子对机体内部生理的有力调节表现不仅是免疫病理。细胞因子的作用不是局部的,事实上是诱导或抑制其他的一系列细胞因子的作用,以网络或阶梯形式的细胞因子控制局部或系统的细胞反应[16]。在利用细胞因子控制传染病时,必须考虑那些由于细胞因子的级联反应诱导可能发生的反应。
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