磺胺对甲氧嘧啶研究进展

    1、磺胺药概述

　　磺胺药(Sulfonamides)为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速，有的(如磺胺嘧啶，SD))能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等优点。磺胺药单独应用，微生物易产生耐药性，甲氧苄啶的出现，加强了磺胺药的抗菌作用，使磺胺药的应用更为普遍。磺胺药可以分为全身感染用磺胺、肠道磺胺和外用磺胺三种。全身感染用磺胺药物口服后均可吸收，但其血药浓度持续时间不同。按其T1/2可分为短效磺胺(T1/2约6小时)、中效磺胺(T1/2接近12小时)和长效磺胺(T1/2超过24小时)三类。目前临床上应用的主要是中效磺胺，常用磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)两种。其他均已少用。肠道磺胺口服后吸收甚少，主要在肠道中起制菌作用，有磺胺脒(SG)、琥磺噻唑(SST)、酞磺噻唑(PST)、酞磺醋胺(息拉米，PSA)等。外用磺胺主要有磺胺醋酰钠(SA；SC-Na)、甲磺灭脓(SMI。)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)等。

　　使用磺胺药应注意：磺胺类药物在医学上的-般不良反应有恶心、呕吐、眩晕等，一般可自行消失。严重的反应表现在血液系统的有粒细胞减少或缺乏、贫血、血小板减少，对体内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者可致正铁血红蛋白血症和溶血性贫血。皮肤反应常见者为皮疹，也偶致剥脱性皮炎或大疱松解性药疹，以及重症多形红斑、光敏性皮炎等，还可致肝、肾损害和周围神经炎等；肾功能有损害时，磺胺(尤其是长效磺胺)排泄减慢。在兽医临床上，磺胺类的不良反应很少见。但是，临床使用磺胺时不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒；磺胺类有可能导致畸胎，故孕畜应慎用。细菌对不同磺胺可产生交叉耐药性，因此细菌对某-磺胺产生耐药性后，换另一磺胺药-般是无用的；由于磺胺药能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B属维生素在肠内的合成，故应用肠道磺胺(少吸收)超过一周以上者，因给予维生素B以预防其缺乏；对氨苯甲酸能减弱磺胺药的抑菌效力，故某些含有氨苯甲酰基的局部麻醉药如普鲁卡因、丁卡因等，不宜与磺胺合用。

　　2、磺胺对甲氧嘧啶

　　磺胺对甲氧嘧啶（Sulfametoxydiazine ，SMD），又叫Bayrena、Durenat、Kinecid、Kirocid、Sulfameter、Sulfamethoxydiazine、Sulfametin、Sulla、Sulphamethoxydiazine、长效磺胺D、美索磺胺、消炎磺，化学名称2-[对氨基苯磺酰胺基]-5-甲氧基嘧啶，分子式C11H12N4O3S。本品为白色或微黄色的结晶或粉末；无臭，味微苦。本品在乙醇中微溶，在水或乙醚中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中微溶。熔点本品的熔点为210～214℃。

　　磺胺对甲氧嘧啶抗菌范围广、副作用小，乙酰化率低，且溶解度高，对革兰氏阳性和阴性菌如非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。对泌尿道感染疗效较好，对生殖呼吸系统及皮肤感染也有效。本品内服吸收迅速，排泄缓慢，有效血药浓度维持时间较长，半衰期37小时。与抗菌增效剂二甲苄啶(DVD)配合(5:1)，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等的抗菌活性，可增强10-30倍。与TMP联用，增效较其他磺胺药显著。用于膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、阴道炎、肾盂肾炎、喉炎、支气管炎、疮疖等。兽医临床常用于敏感菌所致的泌尿生殖道感染、呼吸道感染、消化道感染和皮肤软组织感染，主治：呼吸系统感染-症见咳喘、呼吸困难，如喘气病、肺疫、肺炎、支气管炎、胸膜肺炎、鼻炎等。尿路生殖系统感染-症见全身浮肿、产后恶露不净，如乳腺炎、子宫炎、阴道炎、膀胱炎等。肠道感染-症见畜禽腹涨、腹泻、肠炎、痢疾，如仔猪黄白痢，传染性胃肠炎、犊牛羔羊痢疾等。曹进国等报道（2000）对溶血性链球菌病病猪注射磺胺-5-甲氧嘧啶和退热药(复方安基比林，安乃近)每天1～2次，同时辅以静脉注射10%的葡萄糖注射液，维生素C，安钠咖混合液，发病早期，病症较轻的常可治愈，重症的则难以治愈。李连任报道（2004）磺胺-5-甲氧嘧啶注射液治疗猪弓形体病效果好。有人报道用增效磺胺5甲氧嘧啶注射液按每公斤体重20毫克，肌肉注射，每日2次，连用3天，治疗兔的弓形体病效果好。张丁华等报道（2003）用复方磺胺对甲氧嘧啶注射液(每10ml含TMP 0．2g SMD 1g)，0．2ml／只，肌肉注射，每日2次，并配合泰灭净，治疗鸡住白细胞原虫病效果满意。

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