房春林1,2,杨海涵1,李超1 (1.四川省新兽药工程技术研究中心,四川成都,611130;2.成都乾坤动物药业有限公司,四川成都,611130) 中兽药是我国兽医药领域的天然宝库,也是世界兽药品资源的重要组成部分,它在我国的起源与发展几乎是和畜牧业同步的,积累了上千年的临床应用经验。但在国外,对天然植物药也做了大量的研究,Esther(2003)[1]对非洲的绶草属的12种植物提取物进行了抗菌和抗炎研究。Jager(2000)[2]研究了南非生长植物对驱蠕虫的效果,Mathabe(2006)[3]研究了槐南属等12种属的植物对痢疾的治疗效果。此外,Essawi(2000)、Kakuko(2005)、Yashodharan(2002)、Maria(2006)、Feresin(2000)、Magassoubaa(2007)、Vanessa(2007)等[4-10]对本地的天然植物粗提或纯化后进行抗菌、抗炎等方面的药理研究。因此,中兽药虽然作为我国的传统兽医学的一部分,有着丰富的资源及临床验证经验,但也面临巨大的挑战。 随着世界各国对人类健康要求的加强,对畜禽产品的质量也提出了更高的要求,兽药残留量已作为评价畜禽产品质量的重要指标之一,而中兽药临床使用具有高效、低毒、低残留等特点。从某种角度上可以说是绿色、高效的新型兽药,它的使用,不会对动物性食品安全和人类健康造成巨大威胁,甚至能在很大程度上取代部分化学药品在兽医临床上的应用。因此,我国传统的中兽医药的开发拥有巨大的潜力和优势,而且随着我国及世界其它国家对植物药在兽医临床应用的重视,对其中兽药研究及中兽药产品开发也取得了一定的成绩,但仍然面临许多具体问题,比如药用植物标准化低、中兽药产品技术含量低等诸多问题。 1 中药提取技术研究 传统中药制备多采用浸渍法渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法等[11-12]。传统方法往往各自存在较多的缺点,如高温操作引起热敏性有效成分的大量分解,提取液中除有效成分外杂质较多等等。随着药剂学研制技术的进步和发展,近年来中兽药提取过程不断从环境、化工、食品等行业引入新方法,并结合自身特点发展了一些新的技术,如动态连续逆流提取、超临界二氧化碳提取、亚临界水提取、超声强化提取、大孔树脂吸附法、分子印迹技术、微波提取、超声波强化超临界流体萃取以及半仿生提取等[13-20]。另外,一些生物技术也被应用于中药研制方面,利用微生物强大的代谢转化功能研发新药。如利用动物体内分离的益生菌发酵中药黄芪、党参,可提高其产物中多糖得率,改善生物活性,增强疗效。上述技术的应用,可改善中兽药产品的生物利用度、拓宽药效,提升市场竞争力和附加值。 2 我国中兽药制剂技术研究 随着科学技术的迅速发展,中兽药新剂型及与剂型研究密切相关的新技术研究也得到了迅速发展,中兽药新剂型与新技术在科研、生产、临床上的广泛应用,使中兽药剂型从古代传统的丸、散、膏、丹剂型,发展到中药片剂、注射剂、颗粒剂、气雾剂等现代化剂型。20世纪80年代又研究开发了口服缓释系统、控释系统、透皮控释系统、靶向给药系统等一系列新剂型。 为了使中兽医药成为集约化养殖疾病预防的中流砥柱,让世界接受中兽医药。近年来新技术、新方法的出现,为中兽药复方现代化研究带来了新思路和新途径。如现代医学、生物学、中医、药理、药化、制剂、数学以及计算机等学科的概念和方法被综合应用到中兽医药新技术和新产品的创制与研发中,推动了中药复方制剂与药理研究进程。中兽药复方研究在制剂工艺改进、剂型改造和质量控制方面受到重视。如高通量筛选中所用的基因芯片、指纹图谱技术与中兽药复方可有机结合,代谢组学、分子烙印、模糊数学、神经网络等均可用于中药复方配伍、有效成分筛选鉴定等。 3 我国中兽药产品开发 中兽药作为我国兽医学的一部分,临床应用积累了丰富的经验,《中国兽药典》也收载了大量的中药材及方剂,但近年来我国中兽药新产品开发速度较慢,《中国兽药典》收载的方剂多数为传统制剂,对于通过现代药理研究而成型的新中兽药产品较少,目前仅有少数中兽药制剂如双黄连口服液、板蓝根注射液、杨树花口服液、黄芪多糖注射液、博落回注射液、鱼腥草注射液、穿心莲注射液等及复几个复方颗粒剂被收载为国家标准。2005-2010年我国申报的新中兽药产品仅为13个左右,且全部为3类及3类以下新中兽药。因此目前的中兽药产品开发远远不能满足我国现代畜牧养殖业发展的需要,同时也不能满足现代人类对食品安全要求及保证人类健康的需要。 4 我国中兽药发展存在的问题 4.1 中兽药研究和开发力度不够 中兽药是我国医药领域的天然宝库,也是世界药品资源的重要组成部分。但是,我国兽用中草药新产品的开发还很落后,基本上以复方散剂为主,无论在新产品开发方面,还是新型制剂的研制方面都不尽如人意。在中兽药加工方面,存在生产水平低,产品质量不稳定,炮制规范不统一等问题。在中兽药剂型方面,主要问题是单个产品和同类产品低水平重复严重,其中多数质量不高、疗效不佳、销路不畅,加上市场制度不健全,致使真正质量过硬的产品反而难以形成规模。分析认为,这主要与中兽医药现代化研究程度低有关。目前,我国传统中兽药的机遇与挑战并存,加快中兽药研究和开发步伐,不但可丰富兽药新产品,而且有利于现代畜牧业的发展。
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