（三）口蹄疫疫苗的质量监管 对于口蹄疫疫苗的质量监管，由中国兽医药品监察所负责。平时除与其他生物制品一样实行批签发制度以外，对于口蹄疫疫苗，每批批签发报表还必须提供疫苗生产和检验的跟踪报表，即将详细的质量控制点数据提供给监管部门，监管部门依据检验数据的可靠性签署是否准予销售的决定。生产企业只有获得监管部门批准，才可上市销售。除了平时的批签发制度外，中国兽医药品监察所每年还要对所有口蹄疫疫苗生产企业进行不定期的飞行检查，重点检查企业执行GMP管理以及生物安全制度的执行情况。在以上常规监管以外还要对口蹄疫疫苗生产企业抽样进行监督检验，监督检验通常采用会检方式，即将批签发留样进行双盲编号，由中国兽医药品监察所检验人员组织各疫苗生产企业的检验人员共同进行效力检验，通过会检，使各疫苗生产企业检验人员交流经验、统一检验操作和判定技术，提高检验质量。
三、口蹄疫疫苗的质量分析
对于口蹄疫灭活疫苗的质量，社会上议论较多，主要是认为疫苗接种动物后的副反应较大，有的批次疫苗免疫效果不够确实。究竟疫苗的质量水平如何，笔者根据几年来的检验数据从疫苗的安全性和效力两方面对口蹄疫灭活疫苗的质量进行分析，促进疫苗生产企业改进生产工艺、提高疫苗质量，也有助于疫苗使用单位了解疫苗质量并正确使用疫苗。
（一）口蹄疫疫苗的安全性及造成疫苗不良反应的主要因素 对于口蹄疫灭活疫苗，现有的安全性标准，如前所述，是非常严格的，安全检验的方式和接种剂量远严于临床接种的途径和使用剂量。按照该标准在疫苗的生产和检验环节能够确保疫苗的安全性。在笔者近几年来对5个疫苗生产企业口蹄疫灭活疫苗进行的质量复核和监督检验中，先后对60批疫苗进行了检验，接种牛1500多头，安全检验除一过性体温反应以外，未出现过疫苗副反应，效力检验仅出现过一例一过性过敏反应，表现为出汗、涨肚、卧地不起，几个小时候后恢复正常。
为什么安全检验采用舌背面皮内多点注射以及七日后的超剂量注射均未引起副反应，而在临床免疫中经常出现严重副反应？可能的原因是临床反映的不良反应数据往往有人为夸大因素，另一原因是疫苗副反应主要分为两类，一类是由于疫苗抗原液中污染的内毒素以及佐剂中的杂质引起的非特异性反应，另一类是由于动物个体的免疫水平或过敏体质引起的特异性过敏反应。现有的安全检验方法和标准可以排除由疫苗本身质量问题导致的副反应，而对于第二类因素导致的副反应由于安全检验必须采用口蹄疫中和抗体低于1:8的健康易感牛进行检验，使现标准难以排除该类因素导致的疫苗副反应。按照国家现有的免疫政策，每年春秋两次集中免疫，大部分动物经多年多次疫苗接种，使其处于免疫状态，有的动物还处在高免状态，再次疫苗接种时可能诱发严重的特异性过敏反应。要防止这种副反应只有结合免疫检测，实行差别免疫，即在疫苗接种前测定口蹄疫抗体效价，对于处于高免状态的动物推迟接种疫苗；或备好抗过敏药品，对于出现过敏反应的动物进行紧急救治。
（二）口蹄疫疫苗的效力分析 笔者自承担口蹄疫灭活疫苗质量的监督检验工作以来，共对五个口蹄疫疫苗生产企业生产的60批牛口蹄疫灭活疫苗进行了效力检验。检验标准均按PD50测定方法进行，为了与疫苗的临床使用实际保护率一致，在此重点分析不同生产用毒株所生产疫苗一个使用剂量组对同源强毒及异源强毒的交*保护效果。共对60个批次、91个成份批次测定了PD50，共采用了10个强毒株，其中O型毒株5株，A型1株，亚洲I型4株，91个成分批次一个剂量组的攻毒保护率见表1。 表1 不同生产用毒种生产疫苗一个免疫剂量的免疫效力 毒种代号 | 型别 | 攻击毒株 | 检验批数 | 总保护数 | 保护率（%） | AF/72 | A型 | AF72 | 6 | 25/30 | 83.3 | HB/HK/99 | O型 | HB/HK/99 | 6 | 21/29 | 72.4 | ONXC/92 | ONXC/92 OS/99 JMS/00 HM/03 | 8 | 24/40 | 60.0 | OS/99 | 11 | 48/54 | 88.9 | JMS/00 | 17 | 74/85 | 87.0 | HM/03 | 6 | 19/29 | 65.5 | AKT/03 | 亚洲I型 | AKT/03、 LC/96、 KZ/03 Asia-1－JSL/GSZY/06 | 9 | 28/45 | 62.2 | LC/96 | 12 | 39/60 | 65.0 | KZ/03 | 6 | 18/30 | 60.0 | Asia-1-JSL/HeNZK/06 | Asia-1－JSL/GSZY/06 | 10 | 42/49 | 85.7 |
从表1的结果看出，O型生产用毒株ONXC/92、OS/99、JMS/00、HM/02生产的单苗和二价疫苗共用了4株强毒进行了交叉攻毒试验，免疫原性较好的是OS/99和JMS/00株，对不同攻毒株的总保护率分别为88.9%和87.0%。ONXC/92株和HM/03株免疫原性较差，保护率分别为60.0%和65.5%。亚洲I型毒株AKT/03、LC/96、KZ/03生产的二价疫苗用4株强毒进行了交叉攻毒保护试验，总保护率均较差，为60.0%左右。主要是对Asia-1-JSL/GSZY/06株的攻击，效力极差。而用Asia-JSL/HeNZK/06毒种生产的疫苗对Asia-1－GSZY/06毒株的攻击，保护率为85.7%。根据以上试验结果，对于口蹄疫O型、亚洲I型二价疫苗的生产，亚洲I型部分已统一更换为Asia-JSL/HeNZK/06株。根据更换亚洲I型生产用毒株后10批二价疫苗检验结果及一年多的实际使用效果，确实提高了疫苗质量，达到了理想的免疫效果。 为了具体分析现有口蹄疫疫苗生产用毒种生产疫苗1个免疫剂量对同源及异源毒株的交叉保护力。对以上效力检验数据进行分类统计，结果见表2。 表2不同生产用毒种生产疫苗1个免疫剂量对同源 及异源毒株的交*保护效力 生产毒种 | 批数 | 攻毒毒种 | 总保护数 | 保护率（%） | ONX/92 | 4 | ONX/92 | 15/20 | 75.0 | 1 | OS/99 | 3/5 | 60.0 | 1 | JMS/00 | 2/5 | 40.0 | 2 | HM/03 | 4/10 | 25.0 | OS/99 | 1 | ONX/92 | 4/5 | 80.0 | 4 | OS/99 | 17/20 | 85.0 | 1 | JMS/00 | 5/5 | 100.0 | 2 | HM/02 | 8/10 | 80.0 | JMS/00 | 2 | ONX/92 | 6/10 | 60.0 | 1 | OS/99 | 5/5 | 100.0 | 4 | JMS/00 | 20/20 | 100.0 | 3 | HM/03 | 11/15 | 73.3 | HM/03 | 6 | HM/03 | 19/29 | 65.5 | 1 | ONX/92 | 4/5 | 80.0 | AKT/03 | 4 | AKT/03 | 17/20 | 85.0 | 2 | KZ/03 | 4/10 | 40.0 | 2 | Asia-1-JSL/GSZY/06 | 2/10 | 20.0 | LC/96 | 3 | LC/96 | 12/15 | 80.0 | 5 | AKT/03 | 21/25 | 84.0 | 2 | KZ/03F2 | 4/10 | 40.0 | 2 | Asia-1-JSL/GSZY/06 | 2/10 | 20.0 | KZ03 | 1 | AKT/03 | 4/5 | 80.0 | 1 | KZ/03 | 4/5 | 80.0 | 1 | Asia-1-JSL/GSZY/06 | 2/5 | 40.0 | Asia-JSL/HeNZK/06 | 10 | Asia-1-JSL/GSZY/06 | 42/49 | 85.7 |
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