4. 中药的安全性问题 加强有毒中药的药理学研究是突出中兽医药特色的重要问题之一。使用有毒中药治病主要是通过对中药材炮制、复方内各成分间的相互制约及剂量控制,达到用药安全的目的。实际上,中药与西药的最大区别就是中药的成分非常复杂,各种成分之间相互作用、相互制约,进入到机体后作用于多种靶器官,其药效和毒性的表现不能简单地从某一个或几个已知成分的含量来判断。越来越多的事实说明:中药的毒性、安全性检测将成为中药研究的又一热点。如何准确、快速、高效地评价中药复方及其组成药物是否有毒?如何确定有毒中药、中药的有毒成分、中药的有毒部位?基因表达谱检测技术在中药领域的运用将为我们提供有效的手段。可以用基因表达谱分析研究某种中药或其提取物作用于细胞后基因表达mRNA的变化,如发现一些重要的功能基因表达有明显改变,则提示此物质在研究剂量下可能有一定的毒性。如果有毒中药运用得当,对防治一些难顽之症常能获得奇效,这是中医在用药方面的一大鲜明特点,也是常用有毒中药在毒理学研究中与西药和其它药物的重要区别之一。兽医临床中在中医理论指导下,巴豆、蛇毒、马钱子等的临床应用便是很好的例子。 五、标准化中兽药研究、开发与生产将是主流趋势 以GAP(中药材生产质量管理规范)、GLP(中药安全性评价规范)、GCP(中药临床研究规范)、GMP(药品生产质量管理规范)、GSP(中药经营企业质量管理规范)等标准化栽培、研究开发、制剂生产工艺以及产品营销的现代化理念致力于中药现代化,必将推动中兽医药事业的发展。 随着GLP原则应用范围的不断外延,原来针对药品安全评价的GLP规范也正引入在新药研发中,尤其是在中药药理药效学评价研究过程中的监督和管理。目前国际上已对整个药效学操作制定了标准操作规程,即SOP制定,而且在不断完善并严格执行,SOP是规范化中药研究与开发的一项重要内容。围绕各自研究方向,规范化药理实验对整体、器官、细胞等层次的动物模型及实验方法都需要制定标准操作规程。同时,对研究人员管理、工作人员岗位责任制度、仪器管理、科技档案管理(包括计算机、网络管理)、实验室管理、实验监督等方面制定了一系列规章制度。严格的规范化要求,将使我们的研究工作严谨、有章可循,可大大提高研究的工作效率,促进学术研究的深入及发展。当然规范化研究过程,必须有相应的设施与设备,根据各自的研究需要,包括气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)、高效液相色谱仪(HPLC)、流式细胞仪(FCM)、基因扩增仪(PCR仪)等等高精尖的实验仪器,先进的设备条件、检测手段将使得中兽医药的研究内容、质量迅速、极大地改善。更为重要的是,科研人员在中药药理研究思路和方法方面的尝试性的工作,如在中医证的动物模型、中药复方药代动力学、中药复方药效成分和生物活性研究、各种证候动物模型的建立和完善、生物色谱法分离中药有效成分等方面探索性研究工作必将全面提升中兽药的科技含量与水平。 应当注意的是,中兽医药关键技术的创新是在多学科交*的基础上实现的,如何合理的将物理、化学及生物等技术应用于中药药理研究中,如何保持中药药理研究整体与局部,辨证与辩病相结合的中医药特色,比如原位、微区、瞬时、单细胞及活体的在线监测,以及时间分辨、空间分辨、分子分辨等时空实时监测技术,在充分发挥计算机信息系统、图像分析处理系统以及基因检测等高新技术的基础上,在整体、器官、细胞和分子水平上以及系统调控等方面,进行中药药理研究。所有这些研究既要摆脱理论上的僵化,又要避免陷入形而上学、以偏概全,才能保持中医药的特色。这就需要中药药理工作者扎实的中西医理论基础、高超的技术水平和大胆的创新精神。也就是说,中药药理研究需要与多学科的配合,从数学、生物物理、生物化学、分子生物学、免疫学、现代心理学等学科角度研究中药作用机理,用现代科技术语阐明中药方药的传统功效。对成熟技术进行合理地改进,以适应目前中药研究的实验条件,使研究工作更具本土化,也不失为一条创新的捷径。而上述实验条件的质量改善必须同时配套标准化规范化的研究管理内容,才能达到事半功倍的效果。 目前我国兽药研究开发能力弱、产品科技含量低。新兽药的研究与开发主要以仿制为主,这将严重制约着兽药行业的发展,特别是在加入WTO后,我国大部分一、二类兽药由于涉及知识产权问题,难以再生产。因此开发创新我国自有特色的知识产权的新兽药已成当务之急。随着我国加入WTO,开发中国特色的天然中兽药产品有极大的发展空间。在注重中兽医药产品开发社会效益的同时,同时注重开发经济效益高的产品。通过市场细分,对国内、国际我们要根据养殖市场需求,开发适销对路、疗效突出高科技含量的新中药,使其投入产出比满足养殖行业对经济效益的需求;总之,只要我们齐心协力,用自己的科研实践不断弘扬祖国传统医学,敢于继承和创新,总有一天,我们的中药会在国际市场上有立足之处。
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