非洲猪瘟疫苗研制方向及进展

ASFV 减毒活疫苗的研制优势很多，它既能诱导体液免疫，还能诱导细胞免疫；在生猪体内起到长时间的免疫应答作用；可以在猪场生猪群中水平传播，使生猪群体获得良好的免疫屏障等。通过总结前人研究，对二者进行比较发现，ASFV 重组致弱活疫苗（基因工程减毒活疫苗）的研制前景要好于 ASFV 自然致弱活疫苗。Leitão 等通过猪骨髓细胞传代培养获得的天然减毒株 NH/P68免疫猪群后，经测试发现其对亲代毒株的免疫保护率最高可达 100%，但是对不同基因型 ASFV 的交叉保护率不甚理想，有的只有 66%，而且对猪群会产生一定的毒副作用，甚至有毒力返强的征象。Monteagudo 等将 ASFV 基因Ⅰ型的 CD2V/ER402R 基因敲除后获得的 ASFV 基因Ⅰ型 Ba71 弱毒株免疫猪群后，不仅能够对亲代毒株产生良好的免疫应答反应，还能对不同基因型的 ASFV，如ASFV 基因Ⅰ型 E75、ASFV 基因Ⅱ型 Georgia07 等ASFV 强毒株产生良好的免疫应答反应。这种交叉保护反应是 ASFV 自然致弱活疫苗所不能比拟的。

目前较有希望研制成功的 ASFV 重组致弱活疫苗，是由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所以我国流行的 ASFV 基因Ⅱ型 HLJ/18 毒株为亲本构建的 7 基因缺失重组疫苗，其在猪群中的动物试验显示，可以在猪群中做到 100% 减毒，而不会诱使产生 ASFV 强毒株，同时能对目前存在的致死性ASFV 起到较高的保护作用。此外，我国军事医学科学院军事兽医研究所扈荣良教授团队以我国流行 ASF 毒株 SY18 为亲本成功构建了能 100% 抵抗亲本毒株攻击的 MGF 和 CD2v 双基因缺失株，这也能证明 ASFV 疫苗研究成功的方向或许在于ASFV 重组致弱活疫苗。

3　亚单位疫苗

ASFV 亚单位疫苗也被称为 ASFV 组分疫苗，即利用 ASFV 上某种表面结构成分，通过合成加工（化学分解、选择性控制水解相关蛋白等方式），提取 ASFV 特定的蛋白质结构，通过筛选获得具有免疫原性的蛋白组分，研制成的一种本身不含有 ASFV 核酸，但却能诱发生猪产生免疫保护的一种疫苗。ASFV 亚单位疫苗和 ASFV 重组致弱活疫苗一样，也是利用基因工程方式，只是选取的基因相对会小很多，因而具有更高的生物安全性，但面临的问题也有很多，如只能提供部分免疫保护、交叉保护效率低、无法产生中和抗体等。与 ASFV内化相关的蛋白 p30，作为 ASFV 最具有抗原性结构蛋白之一，目前被广泛应用于各实验室的 ASFV血清学检测中。但是单独作为 ASFV 亚单位疫苗的研究对象，即使可以在免疫猪群中产生中和抗体，也无力抵御 ASFV 强毒株的攻击，还可能造成免疫猪群出现强烈的病毒血症甚至死亡；单独利用在ASFV 附着中发挥重要作用的 p54 蛋白研制 ASFV亚单位疫苗，也遇到与 p30 类似的问题，免疫保护率基本为 0。相关试验结果见表 1。

4　DNA 疫苗

DNA 疫苗又被称为核酸疫苗，是指将编码ASFV 特异性蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到生猪体内，使编码后的 ASFV 蛋白质抗原基因能够在生猪体内表达并使生猪产生体液免疫和细胞免疫应答，从而对生猪起到免疫保护作用。目前DNA 疫苗已经被广泛应用到防控猪伪狂犬病、猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟等多种生猪病毒性疾病当中，具有可消除疫苗毒性、能同时诱导产生细胞免疫和体液免疫、保存制作更加适应需求等特点，也被称为第三代疫苗（前两代疫苗按时间顺序是灭活疫苗、减毒活疫苗）。但是在研制 ASFV DNA 疫苗中，也同样遇到不少问题和难点，比如使用 p54/p30 作为靶抗原制作的 DNA 疫苗在生猪体内无法产生中和抗体，也不能诱导产生细胞免疫 ，p54/p30/sHA 融合制成的 DNA 疫苗对生猪的保护效率几乎为 0。

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