H7N9亚型禽流感疫苗研究进展

摘要：自2013年以来，H7N9亚型流感对我国养禽业和人类公共卫生造成了极大影响。疫苗作为重要防疫工具，在H7N9亚型流感防控中起到了至关重要的作用。目前我国批准使用的H7N9禽流感全病毒灭活疫苗安全性高、免疫效果好，已在国内广泛应用。随着对H7N9亚型流感病毒研究的不断深入，研究人员对核酸疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗及通用流感疫苗等新型疫苗进行了探索和尝试，并取得了一定的进展，为我国禽流感疫苗的开发与应用夯实了技术基础。本文对各类型H7N9亚型禽流感疫苗的研发情况以及优点和应用情况进行了综述，以期为更好地防控禽H7N9亚型流感提供帮助。

禽流感是由禽流感病毒引起的一种急性、高度接触性人兽共患传染病，根据致病率不同可分为高致病性禽流感和低致病性禽流感，其中H7N9亚型对禽呈现高致病性。1878年意大利首次报道AI疫情，后来被证实为H7亚型。2000-2012年H7亚型流感全球流行，涉及中国、德国、美国、南非、韩国、墨西哥、澳大利亚、葡萄牙等多个国家。2013年H7N9亚型流感在我国部分活禽市场暴发，仅仅数月蔓延至多个省份，直接经济损失达65亿元。此次疫情导致养禽业停滞，禽产品消费份额急速下降，引起了社会各界的广泛关注。同年，在上海市发现人H7N9亚型流感病例，随后在浙江、江苏、福建、广东等地也陆续发生人感染病例。2017年初Shi等从广东省活禽市场收集的样本中检测到H7N9亚型流感病毒HA突变株，研究发现此类突变株对鸡具有高致病性，并且对人同样具有致病性。2017年H7N9亚型流感疫情席卷全国，达到疫情暴发最高峰。2019年3月辽宁省发生孔雀H7N9亚型流感疫情，3月下旬内蒙古出现人H7N9亚型流感确诊病例，这是停止报告14个月后人间病例的再次出现。2019年Jiang等在进行主动AI监测时，鉴定出7株高致病性H7N9亚型流感病毒，分析发现所有分离的病毒与往年明显不同，提示病毒的变异速度可能在加快。

针对禽间H7N9亚型流感疫情，2017年农业部批准使用(H5+H7)二价灭活疫苗，疫情因而得到有效控制。但近些年H7N9亚型流感病毒变异速度加快，导致疫情防控难度加剧，至今疫情仍有发生。近年来，许多科研工作者对不同类型的AI疫苗进行了探索和尝试，包括全病毒灭活疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒(VLP)疫苗、流感通用疫苗等。

1 全病毒灭活疫苗

全病毒灭活疫苗具有安全性高、制作工艺简单、病毒易于培养、免疫原性高、不出现变异、便于运输储存等诸多优点，目前在我国市场应用非常广泛。

2014年国家禽流感参考实验室选取H7N9亚型流感病毒A/Chicken/Shanghai/51053/2013C CK/53)为亲本毒株，利用反向遗传技术构建出一株H7N9亚型流感毒株(rCK/53作为疫苗候选毒株；2017年以H5N1 Re-8株和H7N9 H7-Re 1株疫苗种毒为基础，研制出重组禽流感病毒C H5+H7)二价灭活疫苗(H5N1 Re-8株+H7N9H7-Re 1株，简称H5+H7二价灭活疫苗)。吴妓妓等对该疫苗进行了安全性和有效性评估，发现其对鸡、鸭和鹅均可提供良好的临床保护。2018年，陈晓涵等将疫苗株进行更新，构建了H5亚型Re-11株、Re-12株和H7亚型H7-Re2株，利用Re-11, Re-12和H7-Re2株疫苗种毒制备成重组禽流感病毒(H5+H7)三价灭活疫苗(H5N1 Re-11株+H5N1 Re-12株+H7N9H7-Re2株)，并证明其具有良好的免疫保护效果。该疫苗从2019年开始在全国推广应用。2020年刘艳晶等对重组禽流感病毒(H5+H7)三价灭活疫苗(细胞源、H5N1 Re-11株+Re-12株、H7N9 H7-Re3株)进行了评估，发现细胞源重组禽流感病毒(H5+H7)三价灭活疫苗具有良好的免疫原性，能够完全抵御近期监测到的H7N9亚型及H5N1, H5N6亚型流感病毒的攻击。

流感毒株的不断变异，导致疫苗毒株需要随之更新，否则全病毒灭活疫苗可能无法保护新变异毒株的攻击，因此需要更新疫苗母本毒株，以实现全病毒灭活疫苗对变异毒株攻击的保护。

2 核酸疫苗

2. 1 DNA疫苗

DNA疫苗是将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体免疫系统，从而诱导特异性体液免疫和细胞免疫应答。DNA疫苗免疫持续期长，可诱导较强的特异性体液免疫和细胞免疫，对不同亚型流感病毒具有交叉保护作用，具有与弱毒疫苗相当的免疫原性，但其在动物体内表达效率不稳定。

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