非洲猪瘟疫苗研究的困境和展望

1、ASF疫苗研究的困难点

从1921年首次被报道，一百年以来，各国科学家不懈地探索ASF的疫苗研制。尽管很多不同类型的候选疫苗展示了一定的可行性。截至目前，还没有任何一种商业化的ASF疫苗。

哪些因素限制了ASF疫苗的研制呢？

病原本身的特性：1）ASFV的基因组非常大，为170~193 kb，病毒粒子直径约200 nm，编码150~167个基因；2）这些基因与毒力及免疫相关的功能，以及多个基因之间协同互作的复杂情况还不太清楚；3）ASFV毒株变异性大，目前对其中和抗体的了解还不清晰，依据其VP72蛋白基因B646L，将其分为24个基因型；4）ASFV难以在体外培养系统稳定快速生长。

病原和宿主的互作：1）强毒ASFV常导致易感动物的快速死亡，因此很难研究病原和宿主相互作用关系；2）临床常见紧急使用的灭活疫苗失效，导致疫情进一步的扩大；3）目前对ASFV感染后的是否产生中和抗体还存在争议；4）宿主的免疫保护机制还不明确，难以针对性地设计疫苗；5）不同毒株之间的交叉保护性差，ASFV基因型也多，候选疫苗的应用谱有限；6）缺乏良好的体外疫苗免疫效果评估动物模型；7）常见的减毒活疫苗免疫攻毒实验的持续期较短，对候选减毒活疫苗的持续感染排毒，以及对猪只的副作用研究较少；8）疫苗的毒株匹配性、使用剂量、接种途径、接种动物的特点等还未明确；9）未注册非法减毒活疫苗的使用，在临床容易转变为慢性感染，导致临床猪群副反应，严重危害行业，增加了大家对ASF疫苗安全性的担忧。

2、ASF理想疫苗的标准

被报道一百年以来，尚未研制出合格的商业化疫苗；一些欧洲国家，例如西班牙，历经了使用实验性疫苗导致疫情进一步恶化，之后通过不使用疫苗，成功净化了ASF，这也是目前OIE所提倡的方式；我国通过定点清除策略成功处置ASFV强毒株的案例；未注册非法弱毒疫苗给临床造成了巨大的损失，都让我们思考：理想的ASF疫苗的关键点是什么？

1）安全性是第一位的 疫苗的安全包括对免疫猪只的个体，和通过垂直和水平传播等对猪群的安全性；同时不仅是疫苗对猪只的健康的影响（持续感染和副作用等），也需要考虑疫苗对猪只种用质量、销售价格、生产性能等方面的综合影响；

2）有效性 包含对整个免疫猪群不同猪只的免疫保护性，同时需要考虑免疫谱，特别是针对异源毒株的免疫保护性；最好能具有同时激发体液免疫和细胞免疫的能力；

3）可区分免疫和感染状态 区分猪群免疫还是感染状态非常重要，可通过特异性的病原PCR或者抗体ELISA等方法对猪群感染情况进行区分；

4）在满足GMP要求的高质量的疫苗制品厂生产 一方面能保证疫苗质量持续稳定生产，且能避免疫苗外排毒风险；另一方面，需要稳定的病毒体外培养系统，能低价稳定生产；

5）跨动物物种的疫苗适用性 不仅要能用于家猪，如果能同时用于野猪等，有助于ASF防控的简化。

3、不同类型ASF疫苗的研究现状

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