非洲猪瘟新型疫苗研究进展

2、亚单位疫苗

亚单位疫苗又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗，是指将保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达，用得到的基因产物蛋白质或多肽制成的疫苗。亚单位疫苗也是最安全的特异性抗原疫苗。ASFV 能编码多达 167 种蛋白，这对筛选候选抗原造成了极大困难。目前，已有多种 ASFV 蛋白被研究，其中 p54、p30、pp220、pp62、p72 和CD2v 被发现参与病毒感染的多个阶段 。用p30 或 p54 蛋白免疫家猪可诱导其产生中和抗体，但并不能阻止免疫家猪的感染死亡，病程也没改变。而用 p30 和 p54 联合免疫家猪，可使其体内产生中和抗体，并可在一定程度上改善病程，因此可以实现部分免疫。Ivanov 等评估了模拟病毒蛋白的 46 种肽，以确定其建立保护免疫应答的能力。Ruiz-Gonzalvo 等 和 Gómez-Puertas 等利用杆状病毒载体表达 CD2v、p54 和 p30 蛋白来免疫猪，发现猪体内产生了中和抗体，并且攻毒后的猪全部存活。但也有研究表明，猪在免疫接种表达的蛋白后可能会出现病毒血症。值得鼓舞的是，目前已有研究证明，亚单位疫苗也能够达到百分百的保护效果，而且安全性很高；研究中选择了 CD2v 基因和杆状病毒载体，证明选择合适的基因及合适的载体研发疫苗是能够获得成功的。

3、病毒活载体疫苗

病毒活载体疫苗是将致病微生物的免疫保护基因，插入到载体病毒或细菌的非必须区，构建成重组病毒，经培养后制备的疫苗。该疫苗不仅具有活疫苗和死疫苗的优点，而且对载体病毒或细菌以及插入基因相关病原体的侵染均有保护作用。Lokhandwala 等 首次将 ASFV 的 p32、p54、pp62 多聚蛋白基因和 p72 基因分别插入腺病毒载体构建表达 Ad-ASFV 多抗原，用 2 种佐剂（ENABL和 Zoetis）的 2 个剂量（1010 和 1011），采取鸡尾酒式免疫猪，结果很快诱导产生了针对 ASFV 抗原的特异性抗体和 CTL 反应。但是，对选择的多抗原疫苗所诱导的免疫反应以及保护效力仍需进一步评估。2016 年 Chen 等 [22] 构建并表达了 ASFVp72 蛋白的重组新城疫病毒，发现重组病毒在鸡胚卵中复制良好，且在免疫小鼠时产生了高滴度的ASFV-p72 特异性的 IgG 抗体，并诱导 T 细胞增殖和分泌 IFN-γ 和 IL-4。但由于 ASFV 的复杂性以及免疫过程的不确定性，针对 ASFV p72 蛋白的疫苗研究仍未得到满意结果。

4、DNA 疫苗

DNA 疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内得到表达，使产生的抗原激活机体的免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫。在Argilaguet等[32]的试验中，利用编码 ASFV 的 2 个基因质粒免疫猪，却未能检测到免疫应答；在此基础上，研究者重新构建了含有猪白细胞抗原Ⅱ的特异性抗体单链可变片段，再次免疫后，猪产生的免疫应答呈指数提高；但当用致死量的病毒进行攻毒后发现，其并不能提供保护。随后，同组研究者将编码ASFV的血凝素（HA），p30 和 p54 基因插入真核表达载体，以 p30 和 p54的真核表达载体来免疫猪，虽然使猪体内产生了体液免疫与细胞免疫，但同样不能提供保护；研究者进一步将其进行泛素化修饰后免疫发现可提供部分保护 。CD8+ 细胞的高度活化似乎对保护具有重要作用。最近研究表明，将 ASFV 重组蛋白与表达ASFV 基因的 pcDNAs 联合免疫猪，发现在体外可诱导中和抗体的产生，体内可刺激 IFN-γ 的产生，但对强毒攻毒的猪并无保护作用。

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