陈化兰：最新H5N1禽流感疫苗及评价综述

Liu等人研制了两种重组鸭肠炎病毒载体H5-HA疫苗，H5的HA基因分别插入到鸭肠炎病毒基因组的不同位置。实验研究证明，这些鸭肠炎病毒载体疫苗具有免疫原性，并能对H5N1禽流感病毒和鸭肠炎病毒产生坚实保护。

这种疫苗最大的优点是产生保护效力的速度很快，在免疫的当天便可对鸭病毒性肠炎的攻击产生完全保护，在免疫后7天，就可对抗H5N1禽流感病毒的攻击（见图2A和表1）。这种疫苗的使用可以成功降低鸭对H5N1禽流感病毒的易感性，从而减少或消除传染源，同时还能有效对抗鸭肠炎病毒。

重组鸭肠炎病毒载体H5疫苗对鸡也安全有效。7日龄肉鸡免疫该疫苗一周后，可产生免疫保护，并在肉鸡的整个生长阶段产生持续保护（见图2C和表1）。

与其他的重组疫苗不同，重组鸭肠炎病毒载体疫苗可使鸡完全免于母源抗体的干扰。这种重组病毒能在鸡胚成纤维细胞上大量繁殖，可降低成本。另外，重组鸭肠炎病毒载体疫苗种毒可在2-3周内生产出，确保了新疫苗种毒的快速更新，从而应对H5N1野毒的抗原性漂移。

5、重组鸭肠炎病毒载体疫苗

使用同源重组，将H7的HA基因插入到传染性喉气管炎病毒的UL0基因中，构建出重组传染性喉气管炎病毒载体H7禽流感疫苗。这种疫苗可对传染性喉气管炎病毒和H7禽流感产生免疫保护。另外，将H5的HA基因插入到传染性喉气管炎病毒的UL50基因转座子中构建的重组传染性喉气管炎病毒载体疫苗可对同源和异源H5病毒的攻击产生有效保护。当鸡同时免疫一种重组传染性喉气管炎病毒载体N1禽流感疫苗时，重组传染性喉气管炎病毒载体H5禽流感疫苗的效力增强。重组传染性喉气管炎病毒载体疫苗可在鸡胚或原代细胞系上大量繁殖，通过饮水或喷雾引起黏膜免疫。然而，重组传染性喉气管炎病毒载体疫苗仅在传染性喉气管炎病毒流行的少数区域的层养鸡中使用。因此，和其他重组疫苗相比，这种疫苗在控制H5N1禽流感病毒中的作用有限。

三、DNA疫苗

和传统疫苗相比，DNA疫苗有很多优点。

首先，DNA疫苗可产生体液免疫和细胞免疫。

其次，DNA疫苗构建简单，生产、储存成本低。

第三，DNA疫苗可多次免疫来增强免疫效力。

尽管对流感病毒的多种病毒基因进行了研究，在研制DNA疫苗中还是HA基因的保护效果最好。

几个早期的研究表明，表达HA基因的DNA疫苗能有效对抗高致病性H5或H7禽流感病毒。

最近，科学家们致力于研究能更有效对抗H5N1的DNA疫苗。姜永萍等人，构建了一种H5的HA基因optiHA。将optiHA插入到pCAGGS载体中表达构建出一种针对H5亚型禽流感病毒的DNA疫苗。肌内注射后，这种DNA疫苗能产生高HI和中和抗体。免疫100微克或10微克这种DNA疫苗，可完全保护鸡免受H5N1禽流感病毒的攻击。进一步研究表明，当免疫两次10微克这种DNA疫苗，产生的免疫保护效果可持续一年多。这种DNA疫苗经过了临床试验，其在中国的合法性目前在评估中。探讨DNA疫苗的广谱免疫反应也有研究。DNA疫苗可对同源性H5N1病毒提供保护。另外，佐剂，例如MDA5和CD154，可增强DNA疫苗对抗H5N1病毒的免疫效力。

DNA疫苗在鹌鹑中也可发挥保护作用。将来需要进一步研究DNA疫苗在其他禽类如鸭和鹅中的免疫效果。

总结：H5N1禽流感病毒在禽类和野鸟中导致了严重的疾病。实施免疫在减少养禽业损失、降低环境中病毒浓度、确保生物安全、阻止病毒从禽类传播到人等方面发挥了重要作用。经验告诉我们，现代生物技术，例如反向遗传技术，使得流感疫苗的研制更加容易，并可使疫苗具有我们想要的特性，如高繁殖率、低致病性、高免疫原性。

为确保免疫策略在将来依旧有效，必须加快研究不同种类的疫苗，建立最佳动物模型。建立动物模型应该考虑动物的种类、年龄、免疫后的状态以及不同疫苗联合使用的潜在可能性。例如，依据种属设计的重组鸭肠炎病毒载体疫苗在鸭上使用最佳。这解决了在鸭群中极少免疫H5N1疫苗的问题。我们希望这种新的疫苗在不久的将来能极大地减少环境中的病毒量并减少H5N1病毒在禽类中爆发。

四、H5N1禽流感疫苗使用方面的研究进展

1、H5N1 禽流感病毒

禽流感病毒有分节段的单股负链RNA，属于正粘病毒科，分为甲、乙、丙三属。到目前为止，只有甲型流感病毒属可引起禽流感。

根据流感病毒表面的两种糖蛋白血凝素和神经氨酸酶，甲型流感病毒属可分为不同亚型。已经鉴定出甲型流感病毒属有18种血凝素亚型（H1-H18）和11种神经氨酸酶亚型（N1-N11）。其中，H1-H16和N1-N9亚型都是从水禽中分离到的，而H7N10和H18N11病毒从蝙蝠中分离到。

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