陈化兰：最新H5N1禽流感疫苗及评价综述

1、重组禽痘病毒载体疫苗

重组禽痘病毒载体疫苗是第一个通过使用基因工程成功研制的活载体疫苗。

重组禽痘病毒载体疫苗在1988年首次研发、注册并用于控制墨西哥H5N1禽流感病毒。免疫这种疫苗的鸡，即使其抗体水平较低甚至没有，也能受到保护。

这表明，该疫苗引发的细胞免疫在免疫保护中发挥重要作用。

表达A/goose/Guangdong/1/96病毒HA和NA基因的重组禽痘病毒载体疫苗在中国已经被批准使用。它可以保护鸡不受H5N1和H7N1高致病性病毒的致死性攻击。研究表明，这种疫苗产生的中和抗体可以持续存在40周。在免疫后一周，重组禽痘病毒载体疫苗就能对同源性流感病毒的攻击产生保护力。

重组禽痘病毒载体疫苗有几个缺点。

首先，免疫这种疫苗不能保证完全无毒，这从喉头和泄殖腔拭子排毒可以看出。

其次，免疫效果可被禽痘病毒的母源抗体干扰。在使用这种重组禽痘病毒载体疫苗之前使用传统的禽痘病毒疫苗会干扰重组疫苗的效果。

第三，这种疫苗需要通过翅静脉穿刺或皮下注射免疫，耗费人力，引起不便。

最后，对肉鸡使用这种疫苗没有优势，因为肉鸡不必免疫禽痘病毒疫苗。

因此，对肉鸡来说，这种想要通过一种疫苗来对抗两种传染病的目的并没有达成。

2、重组新城疫病毒载体疫苗

新城疫是一种由新城疫病毒引起的高感染性疾病。在许多国家，肉鸡场使用弱毒活新城疫疫苗是必不可少的。每年弱毒新城疫疫苗的使用剂量仅中国就达到了三百亿。因此，使用弱毒新城疫疫苗来研制一种重组新城疫载体H5禽流感疫苗可以同时阻止两种致死性传染病：禽流感和新城疫。

Swayne等人通过一种高度致弱的B1毒株构建了一种表达H7禽流感病毒HA基因的重组新城疫病毒，这种病毒在对抗高致病性H7禽流感和新城疫中提供部分保护。相比之下，利用轻微致弱的Lasota株或它的衍生物Clone30构建的重组新城疫疫苗能更好的引发抗体反应，提供免疫保护。葛金英等人，以及Nayak等人的研究表明，使用Lasota株，并表达H5N1禽流感病毒HA基因的重组新城疫疫苗能够引发很好的抗体反应，并对新城疫病毒和同源以及异源H5N1禽流感病毒的致死性攻击提供完全的免疫保护。

和灭活疫苗相比，重组新城疫疫苗对抗原性不同的H5N1病毒的免疫保护效果有所下降。因此，当发现抗原变异时，对重组新城疫病毒载体疫苗中的H5的HA基因进行更新必不可少。

另外，母源新城疫抗体会干扰重组新城疫活疫苗的免疫效果。因此，需要根据母源抗体的水平来优化免疫程序。重组新城疫疫苗和重组禽痘病毒疫苗联合使用可以对抗H5N1病毒，提供长期的免疫保护。

二价重组新城疫病毒载体H5-HA疫苗有几大优点，包括生产简单、高产、免疫方法便捷、可引发黏膜免疫等。

3、重组火鸡疱疹病毒载体疫苗

火鸡疱疹疫苗已被广泛使用于控制马立克氏疾病并被用来研制重组二价疫苗以对抗传染性法氏囊和新城疫。

火鸡疱疹病毒载体疫苗免疫方便，可通过鸡胚（18日龄鸡胚）免疫或鸡群免疫（1日龄雏鸡）。使用传染性细菌人工染色技术（BAC），将H7的HA基因插入到火鸡疱疹病毒的UL45-46之间，构建重组火鸡疱疹病毒载体H7疫苗。免疫1日龄雏鸡后攻击同源H7N1病毒，能够提供完全保护，不排毒，不发病，不死亡。

几个相关研究也检测了重组火鸡疱疹病毒载体H5-HA疫苗的免疫效力。对于重组火鸡疱疹病毒载体H5-HA疫苗，H5的HA基因插入到US2位点比插入到US10位点能提供更好的保护。它可以对抗原相关H5N1病毒提供临床保护，但是对抗原突变株的免疫保护力下降。

有趣的是，对有母源火鸡疱疹病毒抗体和母源H5N1禽流感抗体的商品肉鸡攻击H5N1禽流感病毒，重组火鸡疱疹病毒H5-HA疫苗仍能提供70%-90%的临床保护。

为增强火鸡疱疹病毒载体疫苗的免疫效力，需对不同的免疫程序例如疫苗的剂量进行进一步的研究。

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