陈化兰：最新H5N1禽流感疫苗及评价综述

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 李呈军、步志高和陈化兰发表了题为Avian influenza vaccines against H5N1‘bird flu’ 的综述，这是一篇教科书级别重要论文。

H5N1禽流感病毒传播广泛，跨越3个大陆60余个国家。为控制该病，许多感染国家，尤其是H5N1已经在禽类和野鸟中呈地方性流行的国家，对禽类实施免疫。近来，禽流感疫苗的研制，尤其是重组病毒载体疫苗和DNA疫苗的研制，取得了很大进展。

本文章探讨在H5N1禽流感疫苗的研制和使用方面取得的最新进展。了解新疫苗的特性有利于国家免疫程序的制定，从而有助于有效控制和阻止H5N1禽流感传播。

为了方便阅读，我们将分两篇讲述陈化兰院士团队的这篇论文。本篇先介绍H5N1禽流感疫苗的研制取得的最新进展。

本部分内容大纲

一、灭活的全病毒疫苗

二、重组病毒载体疫苗

1.禽痘病毒载体疫苗

2.新城疫病毒载体疫苗

3.火鸡疱疹病毒载体疫苗

4.鸭肠炎病毒载体疫苗

5.传染性喉气管炎病毒载体疫苗

三、DNA疫苗

四、H5N1禽流感疫苗使用方面的研究进展

以下正文

一、灭活的全病毒疫苗

在20世纪40年代，灭活的全病毒疫苗问世，用来控制和阻止人流感。在过去的30年中，这种疫苗是养禽业用以控制禽流感病毒的重中之重。为了抗击印度尼西亚爆发的H5N1禽流感，一种以高致病性疫苗种毒A/chicken/Indonesia (Legok)/03 (H5N1)研制出的灭活疫苗被用来免疫鸡。然而，选择一种高致病性的病毒作为疫苗种毒存在很多问题。例如，在生物安全方面，高致病性的病毒对疫苗生产部门有潜在威胁。另外，高致病性H5N1疫苗种毒经常在48小时内杀死鸡胚，使得尿囊液中病毒滴度很低。

使用传统的方法不能研制低致病性H5N1疫苗种毒。反向遗传技术的发展和应用引发了H5N1流感疫苗的变革。使用这种技术，表达H5N1病毒HA和NA基因质粒的病毒RNA，高产病毒A/Puero Rico/8/1934 (H1N1)（PR8）的六个内部基因，以及编码多聚酶和核蛋白的四个PR8蛋白表达质粒共同转染Vero细胞，产生病毒RNA和蛋白，形成H5N1/PR8疫苗种毒（见图1）。

图 1.制备H5N1疫苗种毒的反向遗传操作系统示意图

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